KRAS突变新突破：Sotorasib和Adagrasib在NSCLC治疗中的作用

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS基因突变一直是一个难以攻克的难题。近年来，随着分子靶向治疗的飞速发展，针对KRAS突变的新型药物Sotorasib和Adagrasib的出现，为NSCLC患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍KRAS基因突变在NSCLC中的作用机制，以及Sotorasib和Adagrasib在治疗中的应用。

KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，约占所有NSCLC患者的25%。KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导，调控细胞生长、分化和凋亡等过程。KRAS突变导致蛋白持续处于激活状态，从而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在过去的几十年里，由于KRAS蛋白缺乏明显的药物结合位点，针对KRAS突变的靶向治疗一直难以取得突破。然而，随着研究的深入，科学家们发现KRAS G12C突变体具有独特的结合位点，为药物开发提供了可能。Sotorasib和Adagrasib就是针对KRAS G12C突变的特异性口服小分子抑制剂。

Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过与突变KRAS蛋白结合，阻止其与GTP结合，从而使KRAS蛋白失活，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。临床研究表明，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。2021年，Sotorasib成为首个获得FDA批准上市的KRAS抑制剂，为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

Adagrasib是另一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。与Sotorasib类似，Adagrasib通过与突变KRAS蛋白结合，抑制其活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。临床研究显示，Adagrasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中同样取得了积极的疗效和安全性数据。目前，Adagrasib正在开展多项临床研究，以进一步评估其在NSCLC治疗中的作用。

总的来说，Sotorasib和Adagrasib的出现为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择。它们通过特异性抑制突变KRAS蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长，为NSCLC的治疗提供了新的策略。随着研究的不断深入，未来可能会有更多针对KRAS突变的靶向治疗药物问世，为NSCLC患者带来更多的治疗希望。

王懿娜

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区