KRAS基因突变与非小细胞肺癌：分子机制与治疗选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要分子亚型之一，影响约25%患者，预后较差，5年生存率较低。本文将探讨KRAS基因突变的分子机制及其在非小细胞肺癌治疗中的应用。

一、KRAS基因突变的分子机制 KRAS基因编码一种G蛋白，参与细胞内信号转导，调节细胞生长、分化和存活。KRAS基因突变后，其编码蛋白持续激活，导致细胞内信号传导异常，促进肿瘤细胞增殖和侵袭。KRAS突变主要发生在第12、13和61位密码子，其中G12C突变最常见。

二、KRAS基因突变的筛查方法 1. PCR检测：通过聚合酶链反应技术，扩增肿瘤组织或细胞中的KRAS基因，检测突变位点。 2. 液体活检：利用循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术，从患者血液中提取ctDNA，分析KRAS基因突变情况。 3. 免疫组化：利用特异性抗体检测肿瘤组织中KRAS蛋白的表达水平，间接判断KRAS基因突变状态。

三、KRAS基因突变非小细胞肺癌的治疗选择 1. 化疗：对于晚期KRAS突变NSCLC患者，化疗仍是标准治疗方案之一。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等，可缓解症状，延长生存期。 2. 靶向治疗：近年来，针对KRAS G12C突变的靶向药物研发取得进展，如Sotorasib（Lumakras）等，通过抑制突变KRAS蛋白活性，抑制肿瘤生长。但目前靶向治疗对KRAS突变NSCLC总体疗效有限。 3. 免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体在部分KRAS突变NSCLC患者中显示出疗效。KRAS突变可能影响肿瘤微环境，与免疫治疗疗效相关。未来需进一步探索KRAS突变NSCLC的免疫治疗策略。

四、个体化治疗策略 KRAS突变非小细胞肺癌患者的治疗需综合考虑肿瘤负荷、基因突变谱、患者基础状况等因素，制定个体化治疗方案。对于部分早期患者，手术切除仍是首选；对于晚期患者，可考虑化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要分子亚型，深入研究其分子机制有助于开发新的治疗策略。目前KRAS突变NSCLC的治疗仍以化疗为主，靶向治疗和免疫治疗尚在探索中。未来需进一步开展临床研究，优化个体化治疗方案，提高患者生存率和生活质量。

林嘉欣

广东省人民医院