微小RNA在非小细胞肺癌预后中的作用机制探讨

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其预后较差，5年生存率较低。近年来，微小RNA（miRNA）作为一类重要的分子调控因子，在多种肿瘤的发生、发展及预后中扮演着关键角色。本文旨在探讨miRNA-92b（miR-92b）和miRNA-320a（miR-320a）在NSCLC预后中的作用机制，以期为NSCLC的预后评估和个体化治疗提供新的分子标志物。

miRNA与NSCLC预后的关系

miRNA是一类内源性的小型非编码RNA，长度约为22个核苷酸，通过与靶mRNA特异性结合，导致mRNA降解或抑制其翻译，进而调控基因表达。在NSCLC中，特定的miRNA表达水平异常可能影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学行为，从而与患者的预后密切相关。

研究表明，miRNA在肿瘤发展中的调控作用主要通过以下几种机制： 1. 直接调控肿瘤相关基因的表达：miRNA可以结合到肿瘤抑制基因或促癌基因的3'非翻译区，影响其表达，进而影响肿瘤细胞的生物学行为。 2. 调控肿瘤微环境：miRNA可以影响肿瘤微环境中的免疫细胞、成纤维细胞等细胞类型，改变肿瘤微环境，进而影响肿瘤的发展。 3. 调控肿瘤代谢：miRNA可以影响肿瘤细胞的能量代谢、氨基酸代谢等代谢途径，改变肿瘤细胞的代谢状态，进而影响肿瘤的发展。

研究方法与结果

本研究回顾性分析了95例中晚期NSCLC患者的临床资料，将患者分为生存组和死亡组。通过对比两组患者的临床特征和miR-92b、miR-320a的表达水平，发现死亡组患者的miR-92b水平高于生存组，而miR-320a水平低于生存组，差异具有统计学意义。

进一步分析显示，miR-92b和miR-320a的表达水平与NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）密切相关。miR-92b高表达与NSCLC患者的PFS、OS呈负相关，而miR-320a低表达与NSCLC患者的PFS、OS呈正相关。这一结果提示miR-92b和miR-320a可能通过影响NSCLC患者的生物学行为，进而影响预后。

EMT与miRNA表达的关系

肿瘤细胞上皮-间质转化（EMT）是肿瘤侵袭和转移的重要生物学过程。EMT过程中，肿瘤细胞失去上皮细胞特性，获得间充质细胞特性，从而获得侵袭和转移能力。本研究发现，合并肿瘤细胞发生EMT的NSCLC患者，其miR-92b水平显著高于非EMT组，miR-320a水平则低于非EMT组。EMT组患者的PFS和OS均短于非EMT组，提示miRNA可能通过影响EMT过程，进而影响NSCLC的预后。

进一步研究发现，miR-92b可以靶向抑制E-cadherin的表达，促进肿瘤细胞发生EMT。而miR-320a可以靶向抑制ZEB1、ZEB2等EMT相关转录因子的表达，抑制肿瘤细胞发生EMT。因此，miR-92b和miR-320a可能通过调控EMT过程，进而影响NSCLC的侵袭和转移，影响预后。

其他miRNA在NSCLC预后中的作用

除了miR-92b和miR-320a外，还有许多其他miRNA在NSCLC预后中发挥重要作用。例如： 1. miR-21：miR-21在NSCLC中高表达，可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，与NSCLC患者的预后密切相关。 2. miR-155：miR-155在NSCLC中高表达，可以促进肿瘤细胞的增殖、凋亡抵抗和免疫逃逸，与NSCLC患者的预后密切相关。 3. miR-200家族：miR-200家族在NSCLC中低表达，可以抑制肿瘤细胞的EMT和侵袭转移，与NSCLC患者的预后密切相关。

结论

综上所述，miR-92b的高表达和miR-320a的低表达是影响NSCLC患者预后的重要危险因素。这些发现为NSCLC的预后评估和个体化治疗提供了新的分子标志物。未来的研究需要进一步

杨淑芬

新疆维吾尔自治区人民医院