皮肤黏膜反应：胃癌患者免疫治疗中的挑战

在肿瘤治疗领域，免疫治疗因其独特的机制和显著的疗效而备受关注。特别是在胃癌治疗中，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的应用为患者带来了新的治疗选择和希望。然而，随着免疫治疗的广泛应用，患者可能出现的不良反应也引起了医疗界的重视，尤其是皮肤和黏膜反应等免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。本文旨在探讨这些不良反应的管理策略和疾病原理，为临床医生提供指导和参考。

免疫治疗中的不良反应

免疫检查点抑制剂通过抑制免疫细胞表面的抑制性受体（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等）来激活机体的免疫反应，从而对抗癌细胞。然而，这种激活过程也可能对正常组织造成伤害，导致不良反应。ICIs相关的不良反应可涉及多个系统，包括皮肤、肝脏、内分泌系统等。根据中国专家共识（2021版），对胃癌患者使用ICIs过程中可能出现的不良反应进行了详细的管理指南。

不良反应报告流程

对于不良反应的报告流程，需要通过企业内部系统进行记录和上报。这不仅有助于追踪不良事件的发生频率和特点，也有助于及时调整治疗方案和优化患者管理。信达生物制药集团内部知识库提供了详细的报告入口，确保所有不良事件都能得到及时准确地记录和追踪。

肝脏相关不良反应

肝功能异常是使用ICIs后常见的不良反应之一。这类问题的处理需要首先排除其他可能的原因，如病毒性肝炎、药物性肝损伤等，并进行腹部增强CT或MRCP检查以评估是否存在胰腺炎。一旦确诊为免疫性胰腺炎，应立即停止ICIs治疗，并进行水化、抑制胰酶分泌等对症处理。对于3级免疫性胰腺炎，还需给予激素治疗，以减轻炎症反应和保护胰腺组织。

皮肤及黏膜反应

皮肤及黏膜反应是ICIs治疗中最常见且较为严重的不良反应之一。严重皮肤反应如Stevens-Johnson综合症或中毒性表皮坏死松解症（TEN）需要住院治疗，并密切监测病情变化。对于轻度至中度的皮肤反应，可以继续使用ICIs，但需加强局部护理和预防性抗感染措施。这要求临床医生对患者进行细致的评估，以确定是否继续免疫治疗。对于黏膜反应，如口腔溃疡、结膜炎等，也需要给予相应的对症治疗，以减轻症状和提高患者的生活质量。

内分泌系统影响

甲状腺功能障碍是ICIs治疗中另一个常见问题。无症状的轻度甲状腺功能亢进患者可继续治疗；而对于有明显症状的情况，则需要暂停治疗直至症状消失，并考虑使用抗甲状腺药物。此外，ICIs治疗还可能引起垂体炎、肾上腺功能不全等内分泌系统不良反应，需要给予相应的激素替代治疗。

多学科协作

鉴于胃癌的复杂性和多种联合疗法的应用，建议在处理免疫相关不良事件时采取多学科协作的方式。这样可以确保患者能够获得最合适的治疗方案，同时也能及时调整治疗策略以应对可能出现的不良反应。多学科团队包括肿瘤科医生、免疫治疗专家、放射科医生、病理医生等，他们共同参与患者的治疗决策和不良反应管理。

结论

在管理胃癌患者的免疫检查点抑制剂相关不良反应时，遵循上述原则，并结合具体临床情况进行个性化处理至关重要。同时，及时准确地记录和上报所有不良事件，对于保障患者安全和优化治疗方案同样重要。通过深入了解这些不良反应的管理知识，可以提高胃癌患者的治疗效果和生活质量。此外，随着免疫治疗的不断发展和新药物的涌现，未来将有更多治疗选择和不良反应管理策略，为胃癌患者带来更好的治疗前景。

刘纪鹏

江西省肿瘤医院