程序性死亡受体1（PD-1）在霍奇金淋巴瘤治疗中的重要性

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's Lymphoma，以下简称HL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征为独特的病理组织学和临床表现。近年来，随着对HL发病机制的深入研究，PD-1及其配体PD-L1在HL中的作用逐渐被认识和重视，为HL的治疗提供了新的策略和选择。

霍奇金淋巴瘤的病理特征及临床表现

HL的病理特征主要表现为淋巴细胞的异常增生和分化障碍，肿瘤细胞主要为Reed-Sternberg细胞（RS细胞），具有典型的“双核”或“多核”形态。HL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等，部分患者可出现全身症状如贫血、血小板减少等。

PD-1/PD-L1信号通路与霍奇金淋巴瘤

PD-1（程序性死亡受体1）是一种重要的免疫抑制分子，主要表达于T细胞表面，其主要配体为PD-L1和PD-L2。PD-1与PD-L1/PD-L2结合后，可抑制T细胞的增殖和活化，诱导T细胞凋亡，从而发挥免疫逃逸作用。

在HL中，RS细胞高表达PD-L1，与周围T细胞表面的PD-1结合后，可抑制T细胞的免疫功能，促进肿瘤细胞的逃逸和增殖。因此，阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫监视功能，有望成为HL治疗的有效策略。

信迪利单抗在霍奇金淋巴瘤中的应用

信迪利单抗是一种全人源化的PD-1单克隆抗体，通过特异性结合PD-1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫功能，发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实，信迪利单抗在复发或难治性经典型HL中显示出较好的疗效和安全性。

一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究纳入59例复发或难治性经典型HL患者，接受信迪利单抗单药治疗，总体客观缓解率达到85.1%，完全缓解率达到62.7%，中位随访时间12.9个月，中位无进展生存时间（PFS）达到13.0个月。另一项Ⅲ期临床研究中，信迪利单抗联合化疗方案（ABVD）一线治疗初治经典型HL患者，与ABVD单药方案相比，信迪利单抗联合方案显著提高了患者的完全缓解率（CR）和无进展生存时间（PFS）。

信迪利单抗治疗霍奇金淋巴瘤的注意事项

尽管信迪利单抗在HL治疗中显示出较好的疗效，但临床上仍需谨慎评估患者的适应证和禁忌证，密切监测和处理免疫相关不良反应。常见的免疫相关不良反应包括皮肤反应、胃肠道反应、肝脏损伤、肺部炎症等，一般通过暂停或减少信迪利单抗剂量、使用糖皮质激素等方法可有效控制症状。

综上所述，程序性死亡受体1（PD-1）在霍奇金淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用，信迪利单抗作为PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫功能，在复发或难治性经典型HL治疗中显示出较好的疗效和安全性。未来仍需进一步开展大规模、多中心的临床研究，评估信迪利单抗在HL治疗中的最佳应用时机、剂量和疗程，为患者提供更加个体化、精准化的治疗方案。

王彩琴

湖南省肿瘤医院