慢性淋巴细胞白血病：深入了解惰性淋巴瘤的病理机制

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，属于惰性淋巴瘤的一种。本文旨在深入探讨CLL的病理机制，帮助公众更好地理解这一疾病。

CLL的发病机制

CLL的发病机制尚未完全明确，目前认为与以下因素有关：

1.1 遗传因素：CLL具有一定的家族聚集性，提示遗传因素可能参与其发病。研究发现，携带某些基因变异的人群，如ATM基因突变，更容易发生CLL。

1.2 免疫功能紊乱：CLL患者常伴有免疫功能异常，如T细胞功能降低、免疫球蛋白减少等。免疫监视功能的缺陷可能促进了淋巴细胞的异常增殖。

1.3 基因突变：CLL细胞存在多种基因突变，如TP53、NOTCH1、BIRC3等，这些突变可能影响细胞增殖、凋亡、信号传导等过程，促使CLL的发生发展。

1.4 微环境因素：CLL细胞与骨髓微环境相互作用，后者为其提供生长因子、趋化因子等，促进CLL细胞的存活和增殖。

CLL的临床表现

CLL起病隐匿，早期可无明显症状。随着病情进展，患者可出现以下临床表现：

2.1 淋巴结肿大：以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大最为常见，质地韧、无痛。

2.2 肝脾肿大：部分患者可触及肿大的肝脏和/或脾脏。

2.3 贫血和出血：由于骨髓受累，部分患者可出现贫血、血小板减少，表现为乏力、皮肤瘀点瘀斑等。

2.4 反复感染：由于免疫功能低下，CLL患者容易发生细菌、病毒等感染。

CLL的诊断

CLL的诊断需要综合临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面信息：

3.1 血常规：可见白细胞计数明显升高，以成熟淋巴细胞为主。

3.2 免疫分型：流式细胞术检测可发现异常克隆性B淋巴细胞。

3.3 骨髓检查：骨髓穿刺涂片可见淋巴细胞比例升高，活检可见淋巴细胞浸润。

3.4 影像学检查：CT、MRI、PET-CT等有助于评估淋巴结、肝脾肿大的范围和程度。

CLL的治疗

目前尚无法根治CLL，治疗目标是控制病情进展、改善生活质量。常用治疗方法包括：

4.1 化疗：如氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星等药物，可用于初治或复发难治患者。

4.2 靶向治疗：如BTK抑制剂（伊布替尼）、CD20单抗（利妥昔单抗）等，可特异性杀伤CLL细胞。

4.3 免疫治疗：如CAR-T细胞疗法，通过改造患者T细胞，增强其杀伤CLL细胞的能力。

4.4 支持治疗：如输血、抗感染、生长因子等，用于改善贫血、出血、感染等症状。

CLL的预后

CLL的预后差异较大，与以下因素相关：

5.1 基因突变：携带不良预后基因突变（如TP53、17p-）的患者预后较差。

5.2 免疫表型：CD38、ZAP-70高表达的患者预后相对较差。

5.3 临床分期：Rai分期越高，预后越差。

总之，CLL是一种异质性较强的惰性淋巴瘤，其发病机制、临床表现、诊断和治疗均较为复杂。患者需要在专业医生指导下，进行个体化治疗，以改善预后。随着新药、新疗法的不断涌现，CLL患者的长期生存率有望进一步提高。

周达

广西医科大学附属肿瘤医院