北京大众健康科普促进会
华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM），也被称作淋巴浆细胞淋巴瘤，是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤的特定亚型。此病以骨髓中B淋巴细胞的克隆性增殖和血清中免疫球蛋白M（IgM）水平显著升高为特征，其发病机制复杂，涉及多个生物学过程。
发病机制
遗传变异
在华氏巨球蛋白血症的发病机制中，遗传变异扮演着核心角色。MYD88 L265P突变是该疾病中最常见的遗传变异之一，这种突变导致B细胞信号通路异常激活，从而促进B细胞的异常增殖。此外，CXCR4和TNFRSF13B基因的变异也与疾病的发生有密切关系，这些变异影响B细胞的迁移和功能，进一步推动疾病的进展。
免疫调节异常
免疫调节异常同样在华氏巨球蛋白血症中起着关键作用。T细胞功能受损可能导致对异常B细胞的免疫监视能力下降，进而促进了B细胞的克隆性增殖。异常B细胞通过多种机制实现免疫逃逸，包括分泌可溶性免疫检查点分子，例如PD-L1，以逃避T细胞的杀伤。
骨髓微环境
骨髓微环境对华氏巨球蛋白血症的发展至关重要。骨髓基质细胞和细胞外基质为异常B细胞提供了适宜的生长环境，促进其增殖和存活。这些细胞还能通过分泌多种细胞因子，影响B细胞的行为。
IgM的影响
异常升高的IgM是华氏巨球蛋白血症的另一个显著特点。这种升高的IgM可以引起多种临床表现，包括冷球蛋白血症、高粘滞血症和自身免疫现象，这些症状增加了疾病的复杂性和治疗难度。
临床表现
华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，常见的包括疲劳、体重减轻、发热和夜汗。由于IgM分子较大，容易沉积在组织中，导致冷球蛋白血症，这可能引起雷诺现象、紫癜和神经病变。此外，高粘滞血症可能导致视力模糊、头痛和意识障碍。自身免疫现象，如自身免疫性溶血性贫血和冷球蛋白血症性肾炎，也可能发生。
诊断和治疗
华氏巨球蛋白血症的诊断依赖于临床表现、实验室检查和骨髓活检。实验室检查包括全血细胞计数、血清蛋白电泳、免疫固定电泳和IgM水平测定。骨髓活检有助于识别克隆性B淋巴细胞。
治疗方面，华氏巨球蛋白血症的治疗目标是控制症状、延缓疾病进展和提高生活质量。治疗方法包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和支持性治疗。近年来，以CD20为靶点的单克隆抗体和BTK抑制剂在治疗中显示出较好的疗效。
未来展望
深入理解华氏巨球蛋白血症的发病机制对于疾病的诊断、治疗和预后评估至关重要。随着科学研究的不断进步，未来可能会发现更多与华氏巨球蛋白血症相关的分子机制，从而为患者提供更精准的治疗方案。例如，针对MYD88 L265P突变的靶向治疗已经在临床试验中显示出潜力。此外，对骨髓微环境的深入研究可能揭示新的治疗靶点，为华氏巨球蛋白血症的治疗提供新思路。
陈姣
四川省人民医院
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