肝癌,作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一,其治疗策略一直是医学研究的热点。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)和抗血管生成药物的联合应用,在晚期肝细胞癌(HCC)的治疗中展现出了显著的疗效和生存预后改善,为肝癌患者带来了新的治疗希望。
肝癌治疗现状
肝癌的治疗手段多样,包括手术切除、消融治疗、肝移植、放疗、化疗以及靶向治疗等。然而,由于肝癌的早期症状不明显,多数患者确诊时已处于晚期,失去了手术等根治性治疗的机会。因此,对于晚期HCC患者而言,有效的治疗手段尤为关键。
免疫检查点抑制剂的作用机制
免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号,恢复和增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。目前,研究较多的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。这些药物通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制,增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。
抗血管生成药物的作用机制
抗血管生成药物主要通过抑制肿瘤血管生成来阻断肿瘤的营养供应,减缓肿瘤生长和转移。血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管生成过程中的关键调节因子,VEGF单抗类药物通过与VEGF结合,阻断其对肿瘤血管生成的刺激作用。
ICIs与抗血管生成药物的联合应用
免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的联合应用,能够发挥协同效应,增强治疗效果。一方面,抗血管生成药物能够改善肿瘤微环境,减少免疫抑制细胞,为免疫检查点抑制剂创造有利条件;另一方面,免疫检查点抑制剂能够增强抗血管生成药物的疗效,两者相互促进,共同对抗肿瘤。
临床研究进展
两项关键的临床研究——IMbrave150和ORIENT-32——为ICIs联合抗血管生成药物的治疗方案提供了强有力的证据支持。IMbrave150研究中,PD-L1抑制剂阿特珠单抗联合VEGF单抗贝伐珠单抗的治疗方案,与标准治疗索拉非尼相比,显著提高了晚期HCC患者的总生存期和无进展生存期。ORIENT-32研究同样证实了这一联合治疗方案的优越性,为晚期HCC患者提供了新的治疗选择。
结论
免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用,为晚期肝细胞癌患者提供了一种新的治疗策略。这种联合治疗方案不仅能够提高治疗效果,还能改善患者的生活质量和生存预后。随着研究的深入和新药物的不断涌现,肝癌治疗领域将迎来更多的突破和进展,为患者带来更大的生存希望。
李鸣杰
云南省肿瘤医院
北京大众健康科普促进会
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