RET突变：揭开肺癌分子亚型的关键面纱

在肺癌的研究与治疗领域，RET（Rearranged during Transfection）基因突变作为一种罕见但至关重要的分子亚型，近年来受到了广泛关注。RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1%-2%，尽管比例不高，但其对肺癌患者治疗方案的选择、疗效监测以及预后预测都具有重要意义。本文将从RET基因突变的发现、诊断、治疗及监测等方面，深入解析这一分子亚型在肺癌精准治疗中的关键作用。

RET基因突变的发现

RET基因是一种原癌基因，其编码的蛋白具有酪氨酸激酶活性，参与多种细胞信号传导过程。在肺癌中，RET基因突变主要表现为基因融合，即RET基因与其他基因发生染色体重排，形成新的融合基因。这种融合基因能够导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变的诊断

目前，RET突变的诊断主要依赖于组织活检、液体活检和多基因检测三种方法。

组织活检

：通过手术或穿刺获取肺癌患者的肿瘤组织样本，然后利用免疫组化、荧光原位杂交（FISH）或基因测序等技术检测RET基因突变。

液体活检

：通过抽取患者外周血，检测血液中游离的肿瘤DNA（ctDNA）中的RET突变。液体活检具有微创、实时监测等优势，尤其适用于无法获取组织样本或需要动态监测疗效的患者。

多基因检测

：通过高通量测序技术，一次性检测肺癌患者样本中的多个基因突变，包括RET在内的多种潜在治疗靶点。

RET突变的靶向治疗

针对RET突变的靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的重大突破。目前已有多款RET抑制剂获批上市，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和雷特替尼（Retevmo），它们能够特异性抑制异常激活的RET蛋白，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

疗效监测与耐药性管理

RET抑制剂治疗过程中，定期监测疗效和耐药性变化至关重要。通过液体活检等方法动态监测血液中的RET突变状态，可以及时评估疗效，指导治疗方案的调整。此外，耐药性机制的研究有助于开发新一代的RET抑制剂，克服耐药问题。

预后预测

RET突变的肺癌患者在靶向治疗下，往往能获得较好的预后。然而，不同患者的突变类型、治疗反应和耐药性发展存在差异，因此，准确评估预后对于个体化治疗至关重要。

总之，RET基因突变作为肺癌中一个重要的分子亚型，其在诊断、治疗及预后预测中的关键作用不容忽视。随着精准医学的不断发展，针对RET突变的检测和治疗将为更多肺癌患者带来希望。

刘逸之

西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院