滤泡性淋巴瘤治疗进展：靶向Bcl-2蛋白的策略

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于淋巴结和结外淋巴组织的B细胞非霍奇金淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。本文将从疾病原理入手，探讨滤泡性淋巴瘤的病因、临床表现、病理特征以及靶向Bcl-2蛋白的治疗策略。

一、病因及发病机制 滤泡性淋巴瘤的确切病因尚未完全明确，但研究表明其发生与遗传、病毒感染、免疫紊乱等多种因素密切相关。

1.遗传因素：部分FL患者具有家族遗传倾向，与某些染色体异常（如t(14;18)易位）相关，导致Bcl-2基因过表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖。

2.病毒感染：EB病毒、人类T细胞白血病病毒等病毒感染可能与FL的发生有关，病毒蛋白可干扰细胞信号通路，促进B细胞恶性转化。

3.免疫紊乱：FL患者常伴有免疫缺陷，如低丙种球蛋白血症、自身免疫性疾病等，可能与异常的免疫监视和调节失衡有关。

二、临床表现 滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，常见症状包括：

1.淋巴结肿大：以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大多见，质地韧、无压痛，可伴有局部压迫症状。

2.脾肿大：部分患者可触及脾脏肿大，伴有腹痛、腹胀等不适。

3.全身症状：部分患者可出现发热、盗汗、体重下降等全身症状，称为“B症状”。

4.结外受累：部分FL可侵犯结外器官，如胃肠道、骨骼、皮肤等，表现为相应器官受累症状。

三、病理特征 滤泡性淋巴瘤的病理特征主要表现为：

1.滤泡结构形成：肿瘤细胞主要侵犯淋巴结，形成大小不一的滤泡结构，滤泡内包含中心母细胞、中心细胞等不同分化阶段的B细胞。

2.Bcl-2蛋白过度表达：由于t(14;18)易位等原因，FL细胞Bcl-2基因过表达，抑制细胞凋亡，是FL的重要生物学特征。

3.Ki-67指数低：FL细胞增殖活性相对较低，Ki-67指数多在10%以下，提示肿瘤生长缓慢。

四、靶向Bcl-2蛋白的治疗策略 近年来，针对Bcl-2蛋白的靶向治疗在FL治疗中显示出良好的应用前景。

1.Bcl-2抑制剂：通过抑制Bcl-2蛋白功能，恢复细胞凋亡，诱导FL细胞死亡。代表性药物有Venetoclax，已在复发难治FL中取得显著疗效。

2.免疫治疗：通过激活机体免疫应答，增强对FL细胞的杀伤作用。如抗CD20单克隆抗体联合化疗，可提高CR率、延长PFS。

3.细胞治疗：如CAR-T细胞治疗，通过改造患者T细胞，增强对FL细胞的识别和杀伤能力，有望为FL患者带来新的治疗选择。

综上所述，滤泡性淋巴瘤是一种常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病机制涉及遗传、感染、免疫等多种因素。靶向Bcl-2蛋白的治疗策略为FL患者带来新的治疗希望，但仍需进一步探索其在初治及复发FL中的应用价值。随着分子靶向及免疫治疗的不断发展，相信FL患者的预后将得到进一步改善。

韩露

吉林大学第一医院