ROS1突变肺癌患者治疗选择的新纪元

在肺癌的众多亚型中，携带ROS1基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体虽小，却在近年来成为研究的热点。ROS1基因重排在肺癌中的发生率约为1%至2%，而在某些特定的肺癌亚型中，如年轻、不吸烟或有特定临床特征的患者群体中，ROS1基因重排的发生率更高。本文旨在介绍ROS1基因重排的病理原理，以及FDA（美国食品药品监督管理局）及NMPA（国家药品监督管理局）批准的ROS1突变肺癌治疗药物，探讨它们为患者带来的新治疗选择。

ROS1基因重排的病理原理

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，正常状态下参与细胞生长和分化的调控。当ROS1基因发生重排时，会导致ROS1蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1基因重排通常与特定的染色体易位事件相关，这些易位事件导致ROS1与其他基因融合，形成新的融合蛋白，该融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性。

FDA及NMPA批准的ROS1突变肺癌治疗药物

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼是首个被批准用于治疗ROS1阳性NSCLC患者的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种多靶点TKI，克唑替尼除了针对ALK基因重排外，也能有效抑制ROS1融合蛋白的活性。临床研究显示，克唑替尼在ROS1阳性NSCLC患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。

恩曲替尼（Entrectinib）

恩曲替尼是另一种针对ROS1和NTRK融合基因的TKI，它通过抑制这些融合蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。恩曲替尼在临床试验中表现出对ROS1阳性NSCLC患者有较好的疗效，尤其是在脑转移患者中也显示出一定的疗效。

劳拉替尼（Lorlatinib）

劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1抑制剂，它能够克服一部分TKI耐药性，对ALK和ROS1阳性NSCLC患者有效。劳拉替尼在临床试验中显示出对克唑替尼耐药的患者具有较好的疗效，尤其是在脑转移的患者中。

ROS1突变肺癌治疗的新纪元

随着这些靶向药物的批准和应用，ROS1突变肺癌的治疗已经进入了精准医疗时代。这些药物为ROS1阳性NSCLC患者提供了更为精准和有效的治疗选择，显著改善了患者的预后。然而，耐药性仍是当前面临的挑战之一，需要进一步的研究来探索新的治疗策略和药物。

总结而言，ROS1突变肺癌的治疗已经取得了显著进展，这些进展不仅为患者带来了新的希望，也为未来的研究和治疗提供了新的方向。随着对ROS1基因重排机制的深入理解，以及新药物的不断开发，我们有理由相信，ROS1突变肺癌患者将拥有更多的治疗选择和更好的治疗效果。

邹兵

山东省肿瘤防治研究院