胰腺癌免疫治疗：多肽疫苗与重组病毒疫苗的研究进展

胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其预后极差，五年生存率仅为5%左右。由于胰腺癌早期诊断困难、易发生转移，传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗效果有限。因此，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，旨在激活或增强患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞，成为胰腺癌治疗的新希望。本文将探讨免疫治疗在胰腺癌领域的最新研究进展，特别是多肽疫苗与重组病毒疫苗的应用。

单克隆抗体治疗的研究进展

单克隆抗体治疗通过靶向特定的分子标志物，抑制癌细胞生长或诱导细胞凋亡。厄洛替尼作为一种抗EGFR酪氨酸激酶的单克隆抗体，常与吉西他滨联合用于晚期胰腺癌患者。虽然能够提高生存率，但总体生存期的延长仍然有限。MORAb-009是一种靶向间皮素的嵌合型单克隆抗体，间皮素在多种恶性肿瘤中过度表达，包括胰腺癌。I期临床研究表明MORAb-009安全性良好，目前正在进行II期研究，进一步评估其疗效和剂量。Mapatumumab是另一种靶向TRAIL受体1蛋白的单克隆抗体，能诱导特定肿瘤细胞凋亡，联合XIAP抑制剂使用时对胰腺癌细胞系有效。

过继性细胞免疫治疗的研究进展

过继性细胞免疫治疗涉及将体外培养并激活的免疫细胞回输给患者，以增强对肿瘤的免疫反应。MUC1修饰的树突状细胞疫苗和MUC1特异性CTLs是两种过继性细胞免疫治疗手段，研究表明这种疗法对胰腺癌患者有效，可减少复发，延长生存时间。

肿瘤疫苗治疗的研究进展

肿瘤疫苗治疗通过激活针对特定肿瘤抗原的免疫反应来工作。多肽疫苗如GV1001靶向端粒酶，显示出一定的治疗潜力。重组病毒疫苗如TRICOM疫苗，虽然在某些研究中未能显著改善生存，但在特定患者群体中观察到抗原特异性免疫反应和生存延长。李斯特菌疫苗利用改造的李斯特菌作为载体，携带肿瘤抗原，已进入临床研究阶段。树突状细胞疫苗通过体外加载肿瘤抗原后回输至患者体内，激发特异性免疫反应，研究表明与化疗联用在进展期胰腺癌治疗中耐受性好，但需更多研究确认其疗效。全细胞疫苗如GVAX和algenpantucel-L，通过使用改造的异体肿瘤细胞激活免疫系统，GVAX与CRS-207（一种减毒李斯特菌疫苗）的联合使用在临床试验中显示出积极结果，延长了患者的中位生存时间。

免疫疗法对胰腺癌患者生活质量的影响

免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统对抗癌细胞，理论上可以减少对正常细胞的损害，从而可能提高患者的生活质量。然而，免疫疗法也可能引起一些副作用，如自身免疫反应，这需要在治疗过程中仔细监测和管理。

MORAb-009临床试验进展及潜在应用

MORAb-009的I期临床研究已显示其良好的安全性，目前正在进行II期研究。如果后续研究证实其疗效，MORAb-009有望成为胰腺癌治疗的新选择，特别是对间皮素高表达的患者。

当前胰腺癌免疫治疗面临的挑战与前景

尽管免疫治疗在胰腺癌中取得了一定的进展，但许多临床研究并未显示出显著的疗效改善，这可能与肿瘤微环境中的免疫抑制机制有关。因此，未来的研究方向将集中在如何优化治疗策略，包括联合疗法和克服免疫抑制的策略上。随着对胰腺癌免疫微环境的深入理解，免疫治疗有望在未来为胰腺癌患者提供更有效的治疗选择。

张翔

山东省肿瘤防治研究院