肝癌免疫治疗新策略：PD-1抑制剂与靶向药物的协同效应

肝癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的热点领域。近年来，随着免疫治疗的不断发展和深入，肝癌的治疗策略也迎来了新的变革。本文将详细介绍肝癌免疫治疗的新进展，特别是PD-1抑制剂与靶向药物的协同效应。

一、免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的一个重大突破。PD-1抑制剂作为免疫检查点抑制剂的一种，通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视功能，从而达到抗肿瘤的效果。在晚期肝细胞癌（HCC）患者中，PD-1抑制剂替雷利珠单抗展现出与标准一线治疗药物索拉非尼相似的生存获益。具体而言，替雷利珠单抗组的中位总生存期（mOS）为15.9个月，而索拉非尼组为14.1个月。此外，替雷利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为14.3%，且中位缓解持续时间（DOR）达到36.1个月，显示出持久的缓解效果。

二、免疫联合治疗的探索

免疫联合治疗是肝癌治疗领域的另一个重要进展。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期HCC一线治疗中显示出优异的疗效，中位PFS为5.6个月，相较于索拉非尼的3.7个月有显著提升；中位OS为22.1个月，对比索拉非尼的15.2个月也有显著改善。此外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗也已被批准作为晚期或转移性HCC患者的一线治疗方案。这些联合治疗方案不仅提高了治疗效果，还为患者提供了更多的治疗选择。

三、免疫检查点抑制剂与靶向药物及化疗的联合应用

多项研究表明，免疫检查点抑制剂与其他治疗手段如靶向药物或化疗方案的联合应用，能够进一步提高晚期HCC患者的客观缓解率（ORR）和生存期。例如，仑伐替尼联合特瑞普利单抗以及FOLFOX化疗方案治疗晚期HCC，中位OS达到14.63个月，ORR为43.3%。这种联合应用策略不仅提高了治疗效果，还可能降低单一治疗的副作用，提高患者的生活质量。

四、总结与展望

肝癌的免疫治疗正逐步迈向个性化和精准治疗时代。PD-1抑制剂与靶向药物的协同效应为肝癌患者提供了新的治疗选择，不仅延长了患者的生存期，也提高了治疗效果。未来的研究将进一步探索这些治疗策略的最佳组合和应用时机，以期为肝癌患者带来更多的希望和更好的治疗效果。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，肝癌治疗的前景将更加光明。

张俊超

福建省肿瘤医院