FGFR突变胆管癌：深入解析信号通路异常激活

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，随着对胆管癌发病机制的深入研究，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变被证实是胆管癌发生发展的重要驱动因素之一。本文将深入解析FGFR突变在胆管癌中的作用机制，以及相关诊断和治疗策略。

一、FGFR信号通路概述 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包含FGFR1-4四种亚型。FGFR信号通路在细胞增殖、分化、迁移和血管生成等多个生理过程中发挥重要作用。正常情况下，FGFR信号通路受到严格调控，但当FGFR发生基因突变时，会导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤的发生发展。

二、FGFR突变在胆管癌中的作用机制 研究发现，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%。FGFR突变主要通过以下几种机制促进胆管癌的发生发展：

配体依赖性激活：FGFR突变导致受体对配体的亲和力增强，从而引发下游信号通路的持续激活。

自磷酸化：部分FGFR突变导致受体在无配体的情况下也能发生自磷酸化，进而激活下游信号通路。

受体过表达：FGFR突变导致受体蛋白过表达，进一步增强信号通路的激活。

基因融合：FGFR与其它基因发生融合，形成新的融合蛋白，激活下游信号通路。

三、FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于基因检测技术。通过高通量测序、PCR等方法，可以检测胆管癌组织中FGFR基因的突变情况。此外，免疫组化染色等方法也可以用于评估FGFR蛋白的表达水平。通过基因检测，可以明确FGFR突变状态，指导后续的个体化治疗。

四、FGFR突变胆管癌的治疗策略 针对FGFR突变胆管癌的治疗，主要采用以下几种策略：

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向药物，如FGFR抑制剂，可以有效阻断信号通路的异常激活，抑制肿瘤生长。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段。

TACE（经肝动脉化疗栓塞术）：通过阻断肿瘤的血供，同时局部释放化疗药物，达到控制肿瘤生长的目的。对于部分FGFR突变胆管癌患者，TACE可以作为辅助治疗手段。

免疫治疗：通过激活患者的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。部分FGFR突变胆管癌患者可能从免疫治疗中获益。

个体化治疗：根据患者的基因突变特点、肿瘤分期等因素，制定个体化的治疗方案，提高治疗效果。

总之，FGFR突变是胆管癌发生发展的重要驱动因素之一。深入理解FGFR信号通路异常激活的机制，有助于指导FGFR突变胆管癌的诊断和治疗。随着靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段的发展，FGFR突变胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。未来仍需开展更多基础和临床研究，以期为胆管癌患者提供更精准、更有效的治疗策略。

周婷

中山大学肿瘤防治中心越秀院区