FXR与TGR5在肝癌成纤维细胞中的表达对预后的影响分析

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其复杂的生物学特性和较差的预后一直困扰着医学界。近年来，研究者们发现肝癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）在肿瘤微环境中扮演着重要角色，不仅参与肿瘤的发生发展，还与肿瘤的免疫逃逸密切相关。本文将探讨法尼索X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）在肝癌CAFs中的表达对T细胞浸润的调节作用及其对肝癌患者预后的影响。

肝癌CAFs与肿瘤微环境

肝癌CAFs是肿瘤微环境中的关键组成部分，它们不仅为肿瘤细胞提供生长和存活所需的支持，还参与肿瘤的侵袭和转移。CAFs通过分泌多种细胞因子和趋化因子，影响肿瘤微环境中免疫细胞的分布和功能，进而影响肿瘤的免疫逃逸和患者预后。

FXR与TGR5在肝癌CAFs中的作用

法尼索X受体（FXR）是一种核受体，参与调控胆汁酸代谢和炎症反应。而在肝癌CAFs中，FXR的表达水平被发现与T细胞浸润程度及患者总体生存率密切相关。研究发现，CAFs中FXR低表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于高表达组，提示FXR可能在调节T细胞浸润和影响肝癌患者预后方面发挥重要作用。

G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）是另一种参与胆汁酸信号传导的受体，其在多种生理和病理过程中发挥作用。在肝癌CAFs中，TGR5的高表达被发现与较低的T细胞浸润程度和患者总体生存率相关。这表明TGR5可能在肝癌CAFs中通过调节T细胞浸润参与影响肝癌患者的预后。

生物信息学分析和统计学处理

为了定量分析CAFs中FXR和TGR5的表达水平，研究者采用了多重荧光免疫组化（multiplex fluorescence immunohistochemistry，mIHC）技术，结合HALO数字病理图像分析系统，获取了CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGR5和FXR蛋白的荧光强度值。通过R语言进行生物信息学分析和统计学处理，进一步确认了CAFs中FXR和TGR5表达水平与T细胞浸润程度及患者总体生存率之间的相关性。

结论

综上所述，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达可能在调节T细胞浸润及影响患者预后方面发挥重要作用。这一发现为肝癌的免疫治疗提供了新的靶点和研究方向。未来，针对FXR和TGR5的药物开发和靶向治疗策略有望改善肝癌患者的预后，并为肝癌治疗提供新的策略。同时，这一研究也为理解肝癌CAFs在肿瘤微环境中的作用机制提供了新的视角，有助于深入探索肝癌的发病机制和治疗靶点。

沈英皓

复旦大学附属中山医院