侵袭性外周T细胞淋巴瘤治疗新进展：戈利昔替尼的研究亮点

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的10%左右。由于其高度异质性和侵袭性，PTCL的预后较差，尤其在复发或难治性（r/r PTCL）的患者中。近期，《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表了一项重要的研究结果，为PTCL的治疗提供了新的希望。

一、研究背景

戈利昔替尼是一种口服的PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂。该药物通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。在全球范围内，戈利昔替尼的关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）已经完成，并取得了显著的临床效果。

二、研究设计和结果

JACKPOT8的B部分是一项多中心、开放标签、单臂的临床试验，旨在评估戈利昔替尼在r/r PTCL患者中的疗效和安全性。研究纳入了既往接受过至少一次标准治疗且疾病进展的患者。主要的研究终点是独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DoR）。

结果显示，戈利昔替尼治疗r/r PTCL的中位DoR达到了20.7个月，这一结果相较于现有的治疗手段，显示出了显著的持久临床获益。此外，戈利昔替尼的疗效在不同亚型的患者中均表现出一致性，包括PTCL-NOS（非特指型外周T细胞淋巴瘤）和AITL（血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤）等。

三、安全性分析

戈利昔替尼的安全性数据同样令人鼓舞。在研究中观察到的不良事件大多为1-2级，且可通过调整剂量或给予支持性治疗进行管理。这表明戈利昔替尼在有效控制PTCL的同时，也具有良好的耐受性。

四、研究意义

戈利昔替尼的这一研究成果不仅在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上发表，还在第65届美国血液学会（ASH）年会上进行了口头报告，受到了国际学术界的广泛关注。这一研究的成功，为r/r PTCL患者提供了一个全新的治疗选择，有望改善这些患者的预后。

五、未来展望

戈利昔替尼的研究进展为PTCL的治疗领域带来了新的曙光。随着对戈利昔替尼机制的进一步研究和临床应用的深入，我们期待这一药物能够为更多PTCL患者带来生存获益。同时，未来的研究也需要探索戈利昔替尼与其他治疗手段的联合应用，以期达到更好的治疗效果。

总结而言，戈利昔替尼在治疗r/r PTCL中展现出了显著的疗效和良好的安全性，为侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗提供了新的治疗策略。随着研究的不断深入，我们有望见证更多PTCL患者从中获益。

张凯

天津医科大学总医院