霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制：最新研究进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，简称HL）是一种特殊的恶性淋巴瘤，以特征性的Reed-Sternberg细胞为标志。该疾病主要影响年轻人和老年人两个年龄段，是一种相对罕见但高度可治愈的恶性肿瘤。近年来，随着免疫学研究的深入，对HL的免疫逃逸机制有了更加清晰的认识。本文将探讨霍奇金淋巴瘤的发病机制，包括其病理特征、遗传因素、免疫系统异常和病毒感染等方面。

一、霍奇金淋巴瘤的病理特征 霍奇金淋巴瘤的病理特征主要表现为淋巴结或淋巴组织中出现大量的Reed-Sternberg细胞。这些细胞体积较大，核大且呈双叶状，核仁明显，常伴有嗜酸性包涵体。Reed-Sternberg细胞是HL的诊断标志，但其起源和分化程度尚不完全清楚。目前认为，它们可能起源于B淋巴细胞或T淋巴细胞的前体细胞。

二、霍奇金淋巴瘤的遗传因素 遗传因素在霍奇金淋巴瘤的发病中起着重要作用。研究发现，HL患者中存在一些易感基因，如HLA-DR、TNF-α等。这些基因的多态性与HL的发病风险密切相关。此外，家族性HL的发病率也较高，提示遗传因素在HL的发病中具有重要影响。

三、霍奇金淋巴瘤与免疫系统异常 霍奇金淋巴瘤与免疫系统异常密切相关。HL患者常伴有免疫功能低下，如T细胞功能减退、B细胞异常活化等。这些免疫功能异常可能促进了Reed-Sternberg细胞的增殖和存活。此外，HL患者的肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）。这些免疫抑制细胞通过分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制免疫细胞的活化和增殖，从而促进HL的免疫逃逸。

四、霍奇金淋巴瘤与病毒感染 病毒感染与霍奇金淋巴瘤的发病密切相关。研究发现，HL患者中EB病毒（EBV）感染率较高，EBV阳性的HL患者预后较差。EBV感染可促进Reed-Sternberg细胞的增殖和存活，同时诱导免疫抑制细胞的产生，从而促进HL的免疫逃逸。此外，人疱疹病毒8型（HHV-8）也与HL的发病相关，但其具体机制尚不明确。

五、霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制 霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制主要包括以下几个方面： 1. Reed-Sternberg细胞通过表达免疫抑制分子，如PD-L1、CTLA-4等，抑制免疫细胞的活化和增殖。 2. Reed-Sternberg细胞通过分泌免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制免疫细胞的活化和增殖。 3. Reed-Sternberg细胞通过诱导免疫抑制细胞的产生，如Treg和MDSCs，抑制免疫细胞的活化和增殖。 4. Reed-Sternberg细胞通过促进免疫细胞凋亡，如通过Fas/FasL途径诱导T细胞凋亡，抑制免疫细胞的存活。

综上所述，霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制复杂多样，涉及免疫抑制分子、免疫抑制因子、免疫抑制细胞等多个方面。深入研究HL的免疫逃逸机制，有助于开发新的免疫治疗策略，提高HL的治愈率。未来，针对HL免疫逃逸机制的靶向治疗，如免疫检查点抑制剂、免疫细胞治疗等，有望为HL患者带来新的希望。

邓婷芬

广州市第一人民医院本部