B细胞淋巴瘤中的华氏巨球蛋白血症：疾病机理与治疗策略

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，其特征是淋巴浆细胞（LP）的克隆性增殖，导致血清中出现高水平的单克隆IgM。本文将深入探讨华氏巨球蛋白血症的疾病机理以及治疗策略。

华氏巨球蛋白血症的病理生理学是复杂的，涉及B细胞的克隆性增殖和异常免疫球蛋白（主要是IgM）的过度产生。这种增殖通常与多种遗传因素、染色体异常和信号传导途径的改变有关。染色体异常，如6q缺失，是WM的常见特征，并且与疾病的临床表现和预后相关。此外，MYD88 L265P突变在WM中非常普遍，影响NF-κB信号通路，导致B细胞的异常激活和增殖。

临床表现多样，包括疲劳、体重减轻、出血倾向和高粘滞综合症等。高粘滞综合症是由于血液中IgM水平过高导致的血液粘度增加，可能引起视力问题、头痛和神经症状。

在治疗方面，WM是一种不可治愈的疾病，治疗的主要目标是控制症状和减缓疾病进展。治疗方案包括化疗、免疫化疗、靶向治疗和支持性治疗。化疗常使用含有烷化剂的方案，如CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。免疫化疗，特别是利妥昔单抗联合化疗，已被证明可以提高反应率和延长无进展生存期。针对MYD88 L265P突变的靶向治疗正在研究中，显示出治疗WM的潜力。支持性治疗包括血浆置换，用于减轻高粘滞综合症的症状。

总之，华氏巨球蛋白血症是一种B细胞淋巴瘤，其特征是淋巴浆细胞的克隆性增殖和IgM的过度产生。疾病的治疗需要综合考虑患者的临床表现和遗传背景，以制定个体化的治疗方案。随着对疾病机理的深入理解和新治疗策略的开发，WM患者的预后有望得到改善。

梁政

广东医科大学附属医院