三阴性乳腺癌化疗方案优化及个体化治疗

在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达而得名。这种独特的生物学特性使得三阴性乳腺癌患者无法从内分泌治疗和HER2靶向治疗中获益，因此化疗成为其主要的治疗手段。本文旨在探讨三阴性乳腺癌的化疗方案优化及个体化治疗策略。

一、三阴性乳腺癌的化疗原则

早期三阴性乳腺癌的化疗 对于早期三阴性乳腺癌患者，推荐在手术后尽早开始辅助化疗。常用的化疗方案包括蒽环类联合紫杉醇类药物，如多西他赛联合环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶(TAC方案)。对于淋巴结阳性或肿瘤直径>2cm的患者，还应考虑在蒽环类基础上加用卡培他滨。

晚期三阴性乳腺癌的化疗 对于晚期三阴性乳腺癌患者，常用的一线化疗方案包括吉西他滨联合紫杉醇、多西他赛联合卡培他滨等。若一线化疗失败，可考虑换用其他药物，如长春瑞滨、伊沙匹隆等。对于部分BRCA1/2突变的患者，还可尝试使用PARP抑制剂奥拉帕利。

二、三阴性乳腺癌的靶向治疗

抗肿瘤血管生成药物 贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体，可抑制肿瘤血管生成。多项研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可显著改善三阴性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

免疫检查点抑制剂 PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达率较高，因此PD-1/PD-L1抑制剂在该领域的应用前景广阔。目前，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇已获得FDA批准，用于不可手术或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。

三、三阴性乳腺癌的个体化治疗

基因检测指导化疗方案选择 对于BRCA1/2突变的三阴性乳腺癌患者，可优先考虑含铂类药物的化疗方案，如顺铂联合吉西他滨。此外，部分患者还可从PARP抑制剂中获益。

根据肿瘤分子分型选择治疗方案 三阴性乳腺癌可分为4个不同的亚型，分别是基底样1型、基底样2型、免疫调节型和间充质型。不同亚型的肿瘤对化疗药物的敏感性存在差异，因此可根据分子分型结果个体化选择化疗方案。

四、手术治疗的选择

乳腺切除术 对于三阴性乳腺癌患者，推荐行乳腺切除术，以彻底切除肿瘤组织。术后还需进行腋窝淋巴结清扫，以评估腋窝淋巴结转移情况。

保乳手术 对于部分早期三阴性乳腺癌患者，在严格掌握手术指征的前提下，也可考虑行保乳手术，仅切除肿瘤及其周围组织。术前需进行影像学评估，以确保肿瘤完全切除。

综上所述，三阴性乳腺癌的治疗需要综合考虑化疗药物、靶向药物、抗肿瘤血管生成药物等多种治疗手段，并根据患者的基因检测结果、肿瘤分子分型等因素制定个体化治疗方案。同时，在手术治疗方面，也需根据患者的具体情况，权衡利弊，选择合适的手术方式。随着对三阴性乳腺癌发病机制的深入认识和新药的研发，相信未来该领域的治疗前景将更加光明。

迟玉华

日照市人民医院