FGFR突变胆管癌治疗新进展：靶向治疗与化疗策略

胆管癌是一种相对罕见但侵袭性强的恶性肿瘤，其发病机制复杂，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究取得了显著进展，为胆管癌的分子分型和个体化治疗提供了新的视角。本文将详细阐述FGFR突变胆管癌的分子机制、诊断及治疗策略。

FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR基因突变包括基因融合、点突变和扩增，这些突变可导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，是胆管癌重要的分子亚型之一。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断依赖于病理和分子诊断。病理诊断主要依据肿瘤的组织学特征，而分子诊断则通过检测FGFR基因的突变状态来确定。常用的分子诊断方法包括PCR、FISH和NGS等。对于疑似FGFR突变的患者，应进行分子检测，以明确诊断并指导后续治疗。

FGFR突变胆管癌的治疗策略

靶向治疗：针对FGFR突变的胆管癌，靶向治疗是重要的治疗手段。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、Erdafitinib等。这些药物可通过抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。初步研究结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变的患者中具有良好的疗效和安全性。

化疗：对于FGFR突变胆管癌，化疗仍是重要的治疗手段。常用的化疗方案包括吉西他滨+顺铂、吉西他滨+奥沙利铂等。化疗可抑制肿瘤细胞的增殖，缓解症状，延长生存期。然而，化疗的疗效往往受到FGFR突变状态的影响，因此，化疗方案的选择应结合患者的分子分型和耐受性。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中取得了一定的进展。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，在部分胆管癌患者中显示出较好的疗效。然而，免疫治疗的疗效往往受到肿瘤微环境和免疫状态的影响，因此，免疫治疗的适应症和疗效预测仍是研究的热点。

综合治疗：对于FGFR突变胆管癌，综合治疗是提高疗效的重要策略。综合治疗包括靶向治疗、化疗、免疫治疗等，可根据患者的分子分型、肿瘤分期和耐受性等因素，制定个体化的治疗方案。综合治疗可发挥各种治疗手段的协同效应，提高疗效，延长生存期。

总之，FGFR突变胆管癌是一种重要的分子亚型，在胆管癌中具有较高的发生率。针对FGFR突变的靶向治疗和化疗是治疗FGFR突变胆管癌的主要手段。随着分子生物学技术的进展，FGFR突变胆管癌的诊断和治疗将更加精准和个体化，有望显著改善患者的预后。未来，应进一步加强FGFR突变胆管癌的基础和临床研究，不断优化治疗方案，为患者带来更大的生存获益。

郑芳

江苏大学附属医院