KRAS突变型癌症的预防与治疗：国内外药物现状

KRAS突变是多种癌症中常见的分子标记，特别是在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中。KRAS基因编码的蛋白是细胞内信号传导途径中的关键分子，调控细胞的生长、分化和存活。当KRAS基因发生突变时，可能导致细胞信号的持续激活，进而促进肿瘤的发生和发展。本文将详细探讨KRAS突变型癌症的预防与治疗现状，以及国内外药物研究的进展。

KRAS突变的原理

KRAS基因位于染色体12p12.1上，编码的蛋白是一种小GTP酶，参与Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的调节，该通路是细胞内重要的增殖信号传导途径。KRAS蛋白通过与GDP或GTP结合，调节下游信号分子的活性。当KRAS基因发生突变，通常在第12、13或61位氨基酸上，导致KRAS蛋白持续处于激活状态，无法与GDP结合，进而导致下游信号的持续激活。

KRAS突变型癌症的预防

KRAS突变型癌症的预防主要依赖于高危人群的早期筛查和健康生活方式的推广。对于有家族遗传史或长期吸烟史的高危人群，定期进行肿瘤标志物检测和影像学检查有助于早期发现肿瘤。此外，戒烟、限制酒精摄入、均衡饮食和适量运动等健康生活方式也有助于降低癌症发生的风险。

KRAS突变型癌症的治疗

靶向治疗：针对KRAS突变的靶向治疗是研究的热点。一些药物如Sotorasib（Lumakras）和Adagrasib（MRTX849）通过抑制KRAS蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号，已在一些临床试验中显示出良好的疗效。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在部分KRAS突变型癌症患者中也显示出一定的疗效。通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。

化疗和放疗：对于部分KRAS突变型癌症患者，传统的化疗和放疗仍然是主要的治疗手段。通过杀死肿瘤细胞或抑制其增殖，缓解症状和延长生存期。

国内外药物研究进展

国外：美国FDA已批准Sotorasib和Adagrasib用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。这些药物的上市为KRAS突变型癌症患者提供了新的治疗选择。

国内：我国在KRAS突变型癌症的药物研究方面也取得了一定的进展。一些针对KRAS突变的靶向药物正在进行临床试验，有望在未来为患者提供更多的治疗选择。

总结而言，KRAS突变型癌症的治疗仍面临诸多挑战，但随着对KRAS突变机制的深入研究和新药的不断研发，未来有望为患者提供更多有效的治疗手段。同时，早期筛查和健康生活方式的推广对于预防KRAS突变型癌症的发生也具有重要意义。

尉艳霞

首都医科大学附属北京朝阳医院本部