HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗：药物选择与治疗原则

HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略已从传统的化疗和内分泌治疗转变为包含靶向治疗的综合治疗方案。本文将详细讨论HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗药物选择与治疗原则。

HER2阳性晚期乳腺癌的定义与特点

HER2阳性晚期乳腺癌是指HER2蛋白过表达或基因扩增的乳腺癌患者，在肿瘤细胞已经从原发乳腺扩散至远处器官后形成的继发性转移。这类乳腺癌具有较高的侵袭性和快速进展的特点，传统治疗方法往往难以达到满意效果。HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%-30%，预后相对较差。HER2蛋白的过表达与肿瘤的侵袭性、预后不良密切相关。

化疗在HER2阳性晚期乳腺癌中的应用

化疗作为晚期乳腺癌的主要治疗手段之一，其目的是缓解症状、控制疾病进展和延长生存期。对于HER2阳性乳腺癌，常用的化疗药物包括紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶等。这些药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和有丝分裂，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。然而，化疗药物的选择性和特异性较差，正常细胞和肿瘤细胞都会受到损伤，因此化疗的毒副作用较大。对于HER2阳性乳腺癌，化疗药物应在医生指导下使用，以确保患者安全和治疗效果。

内分泌治疗的角色

对于HER2阳性晚期乳腺癌，内分泌治疗通常作为辅助手段。对于雌激素受体阳性的患者，可以使用他莫昔芬、托瑞米芬或氟维司群等药物。这些药物通过竞争性抑制雌激素受体，阻断雌激素对肿瘤细胞的促进作用。对于绝经后患者，芳香化酶抑制剂如阿那曲唑和依西美坦也是治疗选择。这些药物通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的生成。然而，内分泌治疗对HER2阳性乳腺癌的疗效有限，通常需要与其他治疗手段联合应用。这些药物的使用需要在专业医生的指导下进行，以监测患者的内分泌水平和病情变化。

靶向治疗的重要性

靶向治疗针对HER2阳性乳腺癌的特定分子靶点，通过阻断HER2信号通路来抑制肿瘤生长和扩散。HER2阳性乳腺癌细胞表面HER2蛋白的过表达，导致下游信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成。靶向治疗能够特异性地阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时对正常细胞的损伤较小，毒副作用相对较轻。对于HER2阳性患者，靶向治疗是提高生存质量和延长生存期的关键。

靶向治疗药物的选择

HER2阳性晚期乳腺癌的常用靶向治疗药物包括曲妥珠单抗和拉帕替尼。曲妥珠单抗是一种HER2靶向单克隆抗体，能够特异性结合HER2蛋白的细胞外区，阻断HER2信号传导。曲妥珠单抗能够诱导HER2蛋白的内化和降解，抑制HER2阳性肿瘤细胞的生长。拉帕替尼则是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制HER2和其他HER家族成员的活性来发挥作用。拉帕替尼能够阻断HER2和其他HER家族成员的二聚体形成，抑制下游信号通路的激活。曲妥珠单抗和拉帕替尼的联合应用能够进一步增强抗HER2的疗效。

近年来，一些新的HER2靶向治疗药物不断涌现，如帕妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗和图卡替尼等。帕妥珠单抗是一种HER2靶向单克隆抗体，能够特异性结合HER2蛋白的另一个表位，与曲妥珠单抗具有协同作用。阿多曲妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物，将曲妥珠单抗与微管抑制剂美登素偶联，能够将药物直接输送至HER2阳性肿瘤细胞。图卡替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制HER2和其他HER家族成员的活性。这些新药为HER2阳性晚期乳腺癌的治疗提供了更多的选择。

治疗原则与策略

HER2阳性晚期乳腺癌的治疗应遵循个体化原则，根据患者的病情、HER2表达水平和耐受性来制定治疗方案。对于术后HER2阳性患者，靶向治疗通常需要持续一年。对于复发或转移的患者，如果HER2过表达，应在常规治疗基础上加入抗HER2靶向治疗，治疗时间可能更长。靶向治疗的持续时间需要根据患者的病情变化和耐受性进行调整。在治疗过程中，需要密切监测患者的HER2表达水平、肿瘤标志物和影像学表现，以评估疗效和调整治疗方案。

HER2阳性晚期乳腺癌的治疗需要综合运用化疗、内分泌治疗和靶向治疗等多种手段。化疗能够快速控制肿瘤的生长和扩散，缓解症状；内分泌治疗能够抑制雌激素对

姜艳丽

吉林省人民医院