NLPHL康复治疗的新策略与挑战

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种较为罕见的恶性肿瘤，其中结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin Lymphoma, NLPHL）占比较小，但在青春期及成年患者中占3-8%，在未进入青春期的患者中占10-20%。NLPHL相较于经典型霍奇金淋巴瘤（Classic Hodgkin Lymphoma, cHL）在临床表现、生物学特征、形态学和免疫表型上存在明显差异，这为康复治疗带来了新的策略与挑战。

一、NLPHL的临床特点

NLPHL多见于儿童和青少年，男性患者比例较高。该病通常以无痛性淋巴结肿大为首发症状，部分患者可伴有发热、盗汗、体重下降等全身症状。NLPHL的病程进展较慢，预后相对较好，但复发率较高，需要长期随访和监测。

二、NLPHL的生物学特征

NLPHL具有独特的分子遗传学特征，如Bcl-6基因的高表达、LMP1基因的缺失等。这些特征与NLPHL的发病机制密切相关，为靶向治疗提供了可能。此外，NLPHL的免疫微环境与cHL不同，表现为T细胞浸润较多，这可能与其较好的预后有关。

三、NLPHL的形态学和免疫表型特征

NLPHL的组织学特征为结节性生长，结节内以小淋巴细胞为主，伴有散在的L&H（L&H）细胞。免疫表型方面，NLPHL的L&H细胞表达CD20、CD45等B细胞标志物，而不表达cHL的标志性分子CD30和CD15。这些特征有助于NLPHL与cHL的鉴别诊断。

四、NLPHL的康复治疗策略

化疗：NLPHL对化疗较为敏感，ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）方案是一线治疗的标准方案。对于早期、低风险的患者，可考虑减少化疗疗程，以降低远期并发症的风险。

放疗：对于早期、局限性的NLPHL，放疗是有效的局部控制手段。但对于晚期、广泛病变的患者，放疗的疗效有限，且可能增加心脏、肺部等远期并发症的风险。

靶向治疗：针对NLPHL的分子遗传学特征，可尝试靶向治疗，如Bcl-2抑制剂、PI3K抑制剂等。这些药物尚处于临床研究阶段，但有望为NLPHL的治疗提供新的选择。

免疫治疗：NLPHL的免疫微环境与cHL不同，这为免疫治疗提供了可能。如PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点阻断剂，在NLPHL中显示出较好的疗效和耐受性。

五、NLPHL康复治疗的挑战

复发风险：NLPHL的复发率较高，需要长期随访和监测。对于复发的患者，需要个体化的治疗方案，如挽救性化疗、造血干细胞移植等。

远期并发症：NLPHL患者接受放化疗后，远期并发症的风险较高，如心脏疾病、肺部疾病、继发恶性肿瘤等。需要对患者进行长期的随访和监测，及时发现并干预这些并发症。

个体化治疗：NLPHL的分子遗传学特征、免疫微环境等存在异质性，需要根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。

总之，NLPHL作为一种特殊的霍奇金淋巴瘤，其康复治疗策略与cHL有所不同。需要根据NLPHL的临床特点、生物学特征等，制定个体化的治疗方案，并重视远期并发症的监测和管理。随着对NLPHL认识的深入，新的治疗策略和药物不断涌现，为NLPHL患者的康复治疗带来了新的希望。

邵媛媛

天津医科大学总医院