慢性淋巴细胞白血病：从细胞学角度解读惰性淋巴瘤

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，属于惰性淋巴瘤的范畴。惰性淋巴瘤是指进展缓慢、病程较长的一组淋巴瘤，其特征是细胞形态成熟，病程进展缓慢，预后相对较好。本文将从细胞学角度，深入探讨慢性淋巴细胞白血病的发病机制、临床表现及治疗原则。

一、慢性淋巴细胞白血病的发病机制

细胞起源：慢性淋巴细胞白血病起源于成熟B淋巴细胞，具有持续的自我更新能力。这些异常克隆的B淋巴细胞在骨髓、脾脏等组织中积聚，导致正常淋巴细胞减少，免疫功能下降。

信号传递异常：慢性淋巴细胞白血病细胞表面存在多种异常信号传递途径，如B细胞受体信号、TNF信号、NF-κB信号等。这些信号通路的异常激活促进了白血病细胞的增殖、存活和抗凋亡能力。

微环境因素：慢性淋巴细胞白血病的发生、发展与骨髓微环境密切相关。骨髓基质细胞、细胞因子等微环境因素通过多种机制影响白血病细胞的生长、分化和凋亡。

遗传学改变：慢性淋巴细胞白血病患者常伴有染色体异常，如13q缺失、11q缺失、17p缺失等。这些遗传学改变在疾病的发生、发展和预后中发挥重要作用。

二、慢性淋巴细胞白血病的临床表现

淋巴结肿大：慢性淋巴细胞白血病患者常表现为全身淋巴结肿大，以颈部、腋窝、腹股沟等部位为主。

肝脾肿大：部分患者可出现肝脾肿大，严重者可导致腹部不适、腹胀等症状。

贫血和出血倾向：由于白血病细胞对骨髓的侵犯，患者可出现贫血、血小板减少等表现，表现为乏力、皮肤瘀点瘀斑等。

反复感染：由于免疫功能低下，慢性淋巴细胞白血病患者易发生反复感染，如肺部感染、皮肤感染等。

自身免疫性疾病：部分患者可伴发自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等。

三、慢性淋巴细胞白血病的治疗原则

观察等待：对于无症状或症状轻微的患者，可采取观察等待的策略，定期监测病情变化。

化学治疗：对于症状明显、病情进展较快的患者，可采用化学治疗，如氟达拉滨、环磷酰胺等。

免疫治疗：利妥昔单抗等单克隆抗体可用于慢性淋巴细胞白血病的治疗，通过靶向作用于白血病细胞表面分子，发挥抗肿瘤作用。

靶向治疗：针对慢性淋巴细胞白血病细胞的信号传递异常，可采用BTK抑制剂、PI3K抑制剂等靶向治疗药物。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植，以期获得更好的疗效。

综上所述，慢性淋巴细胞白血病作为一种惰性淋巴瘤，其发病机制涉及细胞起源、信号传递异常、微环境因素及遗传学改变等多个方面。临床表现多样，治疗需根据病情选择合适的策略。随着对慢性淋巴细胞白血病发病机制的深入认识和治疗手段的不断进步，患者的预后有望进一步改善。

闫铁昆

天津医科大学总医院