霍奇金淋巴瘤治疗进展：从传统化疗到创新疗法

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其病理特征为存在典型的R-S细胞。近年来，随着对霍奇金淋巴瘤疾病原理的深入理解和治疗手段的不断创新，患者的生存率和生活质量有了显著提高。本文将详细介绍霍奇金淋巴瘤的疾病原理、一线治疗方案以及复发/难治阶段的治疗挑战与应对策略。

一、霍奇金淋巴瘤的疾病原理

霍奇金淋巴瘤的发病机制尚未完全明确，但目前研究认为与NF-κB信号通路异常激活密切相关。NF-κB信号通路在细胞增殖、分化、凋亡等过程中发挥重要作用。在霍奇金淋巴瘤中，NF-κB信号通路的持续激活导致肿瘤细胞的无限增殖和凋亡抑制，从而促进肿瘤的发生和发展。

此外，霍奇金淋巴瘤的诊断依赖于典型的R-S细胞，该细胞体积较大，核仁明显，胞质丰富。R-S细胞的识别是霍奇金淋巴瘤诊断的关键，也是与其他类型淋巴瘤鉴别的重要依据。

二、一线治疗方案

对于新诊断的霍奇金淋巴瘤患者，一线治疗方案主要包括ABVD方案和BEACOPP方案。ABVD方案由多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪组成，具有较低的毒副反应和较好的耐受性，是常用的一线治疗方案。BEACOPP方案由博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松组成，疗效较好，但毒副反应较大，适用于部分高危患者。

在一线治疗中，PET-CT是评估疗效的重要手段。治疗结束后，若PET-CT显示病灶完全缓解，则患者预后较好；若病灶残留或复发，则需要进一步治疗。

三、复发/难治阶段的治疗挑战与应对策略

对于复发/难治的霍奇金淋巴瘤患者，治疗面临以下挑战：

疾病快速进展：复发/难治患者病情进展较快，需要迅速有效的治疗手段控制病情。

耐受性问题：一线治疗后，患者对化疗药物的耐受性下降，难以承受进一步的高强度治疗。

缺乏预测标志物：目前尚缺乏有效的预测标志物指导复发/难治患者的个体化治疗。

针对上述挑战，可采取以下应对策略：

高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDT/ASCT）：对于部分复发/难治患者，HDT/ASCT可提高疗效，改善预后。

靶向治疗：针对霍奇金淋巴瘤的关键信号通路或分子靶点，如PD-1/PD-L1、CD30等，可采用相应的靶向药物进行治疗。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中显示出良好的疗效和耐受性，为复发/难治患者提供了新的治疗选择。

小分子抑制剂：针对NF-κB信号通路等关键靶点的小分子抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，有望成为复发/难治霍奇金淋巴瘤的治疗新策略。

总之，随着对霍奇金淋巴瘤疾病原理的深入认识和治疗手段的不断创新，患者的生存率和生活质量有了显著提高。未来，我们需要进一步探索霍奇金淋巴瘤的发病机制，发掘有效的预测标志物，优化治疗方案，以期为患者提供更加精准、个体化的治疗。

辛广宇

齐齐哈尔医学院附属二院