食管腺癌与Barrett食管：不可忽视的病理联系

食管腺癌（EAC）是一种消化道肿瘤，近年来在全球范围内发病率和死亡率均呈上升趋势。因此，对其病理机制及其与Barrett食管（BE）之间的联系进行深入研究，对于预防、早期诊断和有效治疗食管腺癌具有重要意义。

Barrett食管的形成机制

Barrett食管是一种食管疾病，其特点是食管下段的鳞状上皮被柱状上皮所替代。这种变化通常发生在长期遭受胃酸和十二指肠内容物（包括胆汁和胰液）反流的情况下。这种反流性食管炎（RE）是Barrett食管发展的重要前提。在长期反流的刺激下，食管黏膜的鳞状上皮会受损，并被柱状上皮所替代，以抵抗胃酸的侵袭。柱状上皮能够分泌黏液，减少胃酸对食管壁的直接损害。然而，这种替代并非完全无害，柱状上皮特别容易受到致癌因素的影响，成为食管腺癌发生的一个危险因素。

Barrett食管的临床表现

Barrett食管的主要临床表现与胃食管反流病（GERD）相似，包括反酸、烧心、胸痛等症状。这些症状可能与食管黏膜的损伤程度有关，但并非所有Barrett食管患者都会出现明显的症状。因此，临床上常常需要通过内镜检查和活检来确诊Barrett食管。内镜下，Barrett食管表现为食管下段的粉红色或橘红色的柱状上皮区域，与周围的鳞状上皮有明显的分界线。活检可以进一步证实柱状上皮的存在，并评估柱状上皮的异型程度。

Barrett食管与食管腺癌的关系

Barrett食管被认为是食管腺癌的癌前病变，其转变为食管腺癌的风险较普通人群高得多。这种转变并非一蹴而就，而是经过一系列复杂的分子生物学变化，包括基因突变、表观遗传修饰、炎症反应等。这些变化共同推动了Barrett食管上皮的不典型增生，最终可能导致恶性肿瘤的形成。研究发现，Barrett食管上皮中的一些基因突变（如TP53、CDKN2A、CCND1等）与食管腺癌的发生密切相关。此外，Barrett食管上皮的慢性炎症反应也可能导致DNA损伤和基因突变的累积，进一步增加食管腺癌的风险。

Barrett食管的治疗与管理

对于Barrett食管的患者，及时治疗和定期监测是降低食管腺癌风险的关键。目前，治疗Barrett食管的主要方法是口服抑酸药物（如质子泵抑制剂）和促进胃肠动力药物（如多潘立酮），以减少十二指肠液的反流，减轻食管的损伤。此外，定期的内镜监测也是管理Barrett食管的重要手段，通过监测可以及时发现上皮的不典型增生，从而进行早期干预。对于中度或重度不典型增生的患者，内镜下黏膜切除术（EMR）或射频消融（RFA）等微创治疗手段可以有效地去除异常的上皮，降低食管腺癌的风险。然而，这些治疗手段并不能完全消除食管腺癌的风险，因此Barrett食管患者需要终身的随访和管理。

食管腺癌的预防和早期诊断

对于有Barrett食管的患者，需要给予足够的关注和管理。通过有效的治疗和监测，可以降低食管腺癌的风险，提高患者的生存质量和生存率。此外，对于有反酸、烧心等症状的患者，应及时就医，进行相应的检查和治疗，以预防食管腺癌的发生。食管腺癌的早期诊断对于改善预后至关重要。内镜超声（EUS）和正电子发射断层扫描（PET-CT）等影像学检查可以评估食管肿瘤的浸润深度和淋巴结转移情况，指导临床治疗决策。对于早期食管腺癌，内镜下黏膜切除术（EMR）或内镜下黏膜剥离术（ESD）等微创治疗手段可以达到根治性切除的效果，5年生存率可达90%以上。而对于进展期食管腺癌，需要综合应用手术、放疗和化疗等手段，以提高患者的生存率和生活质量。

总之，食管腺癌与Barrett食管之间存在密切的病理联系，Barrett食管是食管腺癌发生的重要危险因素。对于有Barrett食管的患者，需要给予足够的关注和管理，通过有效的治疗和监测，降低食管腺癌的风险。同时，对于有反酸、烧心等症状的患者，应及时就医，进行相应的检查和治疗，以预防食管腺癌的发生。通过多学科的综合治疗和管理，可以提高食管腺癌患者的生存质量和生存率，改善其预后。

黄连生

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区