信迪利单抗：晚期胃癌治疗的新希望

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，长期以来给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和负担。随着医学技术的不断进步，针对晚期胃癌的治疗手段也在不断丰富和发展。其中，免疫治疗作为一项革命性的治疗手段，近年来受到了广泛关注。信迪利单抗，作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌治疗领域显示出了令人瞩目的疗效和潜力。本文将详细介绍信迪利单抗在晚期胃癌治疗中的应用、作用机制、临床研究结果以及联合治疗方案的前景。

免疫治疗在胃癌治疗中的作用

胃癌的治疗传统上依赖于手术、化疗、放疗和靶向治疗等方法。然而，随着对肿瘤生物学特性的深入了解，免疫治疗作为一种全新的治疗策略，开始进入人们的视野。免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。其中，PD-1/PD-L1单抗和dMMR/MSI-H检测指导下的治疗是免疫治疗的两大主要策略。

PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。dMMR/MSI-H检测则是通过评估肿瘤细胞的DNA错配修复功能和微卫星不稳定性，来预测患者对免疫治疗的反应性。这些策略的应用，为晚期胃癌患者提供了更多的治疗选择。

信迪利单抗的作用机制

信迪利单抗是一种特异性的PD-1抑制剂，其作用机制在于阻断PD-1与其配体PD-L1的结合。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞常常通过高表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化和增殖，逃避免疫系统的监视和攻击。信迪利单抗通过阻断这一通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。这一机制在晚期胃癌的治疗中显示出了显著的疗效，能够显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险。

信迪利单抗的临床研究结果

多项临床研究结果表明，信迪利单抗在晚期胃癌的一线治疗中具有显著的疗效。这些研究结果显示，与标准化疗相比，信迪利单抗联合化疗能够显著提高患者的总生存期和无进展生存期（PFS），同时具有良好的安全性和耐受性。例如，在一项名为ORIENT-16的研究中，信迪利单抗联合化疗作为一线治疗，与单纯化疗相比，显著提高了晚期胃癌患者的总生存期和无进展生存期。此外，信迪利单抗的安全性和耐受性也得到了证实，治疗相关的不良事件发生率与化疗相当，未发现新的安全信号。

信迪利单抗的联合治疗方案

免疫治疗可以与其他治疗手段结合使用，以提高对肿瘤的控制率和疗效。信迪利单抗与化疗或靶向治疗联合应用，已经在多个临床试验中显示出了较好的疗效和安全性。例如，信迪利单抗联合化疗作为一线治疗，与单纯化疗相比，显著提高了晚期胃癌患者的总生存期和无进展生存期。此外，信迪利单抗联合靶向治疗，如HER2抑制剂，也在某些HER2阳性的胃癌患者中显示出了较好的疗效和安全性。这种联合治疗方案为晚期胃癌患者提供了更多的治疗选择，尤其是对于那些不能接受手术或化疗效果不佳的患者。

特定类型的胃癌患者免疫单药治疗的优势

对于dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者，免疫单药治疗也是一个有效的选择。这类患者的肿瘤细胞具有较高的突变负荷，更容易被免疫系统识别和攻击。因此，对于这些特定类型的胃癌患者，免疫治疗单药或联合治疗方案都能取得较好的治疗效果。例如，在一项名为KEYNOTE-059的研究中，帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）单药治疗dMMR/MSI-H阳性的晚期胃癌患者，显示出了较高的客观缓解率和持久的缓解持续时间。这些结果提示，对于dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者，免疫单药治疗可能是一个有效的治疗选择。

结论

信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的治疗中展现出了显著的疗效和潜力。其联合治疗方案为晚期胃癌患者提供了更多的治疗选择，尤其是对于那些dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者。然而，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况由专业医生制定，以确保治疗的安全性和有效性。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，信迪利单抗将在晚期胃癌

李俊

西南医科大学附属医院忠山院区