结外NK_T细胞淋巴瘤：免疫疗法与表观遗传药物的协同效应

结外NK/T细胞淋巴瘤（RR-ENKTL）是一种罕见的、侵袭性较高的非霍奇金淋巴瘤，主要影响结外部位，尤其是鼻腔和鼻旁窦。由于其复发率较高、预后较差，5年生存率不足30%，因此，探索新的治疗方法对于改善患者生存质量具有重要意义。近年来，免疫疗法的出现为RR-ENKTL的治疗提供了新的方向，尤其是抗PD-1单抗的应用，在RR-ENKTL中可产生较高缓解率，但完全缓解率(CR)和反应持续时间(DOR)均有待提高。因此，需要探索新的治疗方法与免疫疗法的结合，以提高免疫治疗对RR-ENKTL的疗效。

表观遗传药物与PD-1单抗具有协同作用，因此结合表观遗传学药物可能是一种潜在的治疗策略。表观遗传学是指基因表达的改变不涉及DNA序列的改变，而是通过DNA甲基化、组蛋白修饰等方式实现。在肿瘤的发生发展过程中，表观遗传学改变发挥着重要作用。表观遗传药物通过逆转这些改变，可以恢复肿瘤细胞的正常功能，抑制肿瘤的生长。

表观遗传药物与免疫疗法的协同作用主要体现在以下几个方面：

表观遗传药物可以恢复肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫系统识别和攻击。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监控，包括降低MHC分子的表达、分泌免疫抑制因子等。表观遗传药物可以通过逆转这些改变，恢复肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫系统识别和攻击。

表观遗传药物可以逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，增强免疫细胞的活性。肿瘤微环境中存在多种免疫抑制细胞，如调节性T细胞(Treg)、髓系来源的抑制细胞(MDSC)等，它们通过分泌免疫抑制因子，抑制免疫细胞的活性。表观遗传药物可以通过逆转这些免疫抑制细胞的表观遗传学改变，抑制其免疫抑制作用。

表观遗传药物可以增强免疫疗法的疗效。一些研究表明，表观遗传药物可以增强免疫疗法的疗效。例如，DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi)可以增强PD-1单抗的疗效，提高CR率和DOR。这可能与DNMTi可以逆转肿瘤细胞的免疫逃逸机制有关。

总之，表观遗传药物与免疫疗法的协同作用为RR-ENKTL的治疗提供了新的思路。通过逆转肿瘤细胞的表观遗传学改变，恢复其免疫原性，可以增强免疫疗法的疗效，提高CR率和DOR。未来，需要开展更多的临床研究，探索表观遗传药物与免疫疗法的最佳组合方案，为RR-ENKTL患者提供更有效的治疗手段。

张丽君

中国医科大学附属第一医院