免疫抑制剂在肺癌治疗不良反应管理中的作用

免疫抑制剂在肺癌治疗领域扮演着重要角色，尤其在免疫检查点抑制剂（ICIs）相关不良反应（irAEs）的管理中。本文将详细讨论免疫抑制剂在肺癌免疫治疗不良反应管理中的作用，以及如何根据不良反应的类型和严重程度进行有效处理。

免疫治疗中的不良反应

免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强机体对肿瘤的免疫反应。然而，这一过程中也可能导致免疫系统攻击正常组织，引发一系列免疫相关不良反应。这些不良反应可能涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌器官和心血管系统等。常见的irAEs包括皮肤毒性（如皮疹）、胃肠道毒性（如结肠炎）、肝脏毒性（如肝炎）和内分泌毒性（如甲状腺功能异常）等。

监测与随访

在免疫治疗过程中，监测与随访至关重要。建议每6-12周进行一次随访，特别是在联合治疗时，监测频率需提高。随访至少持续至停药后1年，以便及时发现并处理不良反应，改善患者预后。监测内容包括症状的询问、体格检查、实验室检查（如血常规、肝肾功能、甲状腺功能等）和影像学检查（如胸部CT）等。对于可疑的irAEs，应进一步进行相关专科检查，如胃肠镜、心脏超声等。

暂停给药

对于2级或以上的irAEs，通常需要暂停ICIs治疗，直至不良反应恢复至0-1级。例如，对于肺炎、结肠炎、肝炎等2级不良反应，应暂停给药直至症状缓解。若不良反应达到3级或4级，或为复发性2级不良反应，则可能需要永久停药。对于1级irAEs，可以在密切监测下继续ICIs治疗。暂停给药期间，应定期评估irAEs的变化，以指导后续治疗决策。

激素治疗

对于某些irAEs，如肺部毒性，可以使用糖皮质激素治疗。短期使用激素一般不会影响ICIs的疗效。具体的剂量和疗程应根据患者的具体情况由医生决定。一般推荐使用1-2mg/kg/d的泼尼松或等效剂量的甲泼尼龙，疗程1-2周。对于难治性或复发性irAEs，可考虑延长激素疗程或增加剂量。需要注意的是，激素治疗可能会增加感染风险、影响血糖控制等，因此在使用过程中应密切监测患者的一般状况，并采取相应的预防和处理措施。

其他免疫抑制剂

对于严重的irAEs，如重度肺炎、肝炎等，除了激素外，还可能需要使用其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环磷酰胺等。这些药物的使用需要根据患者的具体情况和不良反应的严重程度来决定。一般推荐在激素治疗无效或禁忌时使用，剂量和疗程也应个体化。需要注意的是，这些药物可能会增加感染风险、影响血液系统和肝肾功能等，因此在使用过程中应密切监测患者的不良反应，并及时调整治疗方案。

长期管理

即使在irAEs缓解后，仍需密切随访和观察，评估可能出现的相关并发症。对于使用免疫抑制剂治疗的患者，也需要密切随访，以确保不良反应得到有效控制。长期管理的内容包括定期复查相关实验室指标、评估患者的一般状况和生活质量、调整免疫抑制剂的剂量和疗程等。此外，还应注意患者的心理健康，必要时提供心理咨询和支持。

综合考虑

处理肺癌免疫治疗中的不良反应需要综合考虑患者的临床情况，及时调整治疗方案，并进行严密的监测和随访。具体处理措施应由专业医生根据患者的实际情况制定。在治疗过程中，应充分权衡ICIs的疗效和不良反应的风险，个体化制定治疗策略。对于高风险患者，可以考虑使用低剂量或短疗程的ICIs，或联合其他治疗手段，以降低不良反应的发生率和严重程度。同时，还应加强患者教育，提高其对irAEs的认识和自我管理能力，促进治疗的顺利进行。

结语

免疫抑制剂在肺癌免疫治疗中不良反应的管理中起着至关重要的作用。通过严密的监测、及时的暂停给药、合理的激素治疗以及其他免疫抑制剂的使用，可以有效控制不良反应，提高患者的生活质量和治疗效果。患者和医生应共同努力，密切合作，以实现最佳的治疗效果。随着免疫治疗的不断发展和优化，我们有理由相信，未来将有更多的患者从免疫治疗中获益，实现长期生存和高质量的生活。

徐伟来

浙江省人民医院朝晖院区