结直肠癌综合治疗策略：靶向与免疫治疗的融合

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。随着对癌症分子生物学发病机制及靶向药物研究的不断深入，分子靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的重要选择。本文将对结直肠癌的靶向治疗和免疫治疗进展进行综述，以期为临床治疗提供参考。

结直肠癌的流行病学和分子机制

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。结直肠癌的发生与多种因素相关，包括遗传因素、环境因素、饮食习惯等。从分子机制来看，结直肠癌的发生发展涉及多个信号通路的异常激活，如Wnt/β-catenin信号通路、EGFR信号通路、VEGF信号通路等。这些信号通路的异常激活导致细胞增殖失控、凋亡抑制、血管生成等，最终促进肿瘤的形成和发展。

结直肠癌的靶向治疗进展

随着对结直肠癌分子机制的深入研究，靶向治疗已成为结直肠癌综合治疗的重要组成部分。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的关键分子靶点，通过抑制这些靶点的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。目前，结直肠癌的靶向治疗主要包括以下几个方面：

2.1 EGFR抑制剂

EGFR（表皮生长因子受体）在结直肠癌中高表达，与肿瘤的发生发展密切相关。EGFR抑制剂通过特异性结合EGFR，抑制其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。目前已有多个EGFR抑制剂上市，如西妥昔单抗、帕尼单抗等，主要用于KRAS、NRAS、BRAF野生型的转移性结直肠癌患者。

2.2 VEGF抑制剂

VEGF（血管内皮生长因子）在肿瘤血管生成中发挥关键作用。VEGF抑制剂通过特异性结合VEGF，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。目前已有多个VEGF抑制剂上市，如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等，主要用于晚期结直肠癌患者的一线或二线治疗。

2.3 HER2抑制剂

HER2（人表皮生长因子受体2）在部分结直肠癌中过表达。HER2抑制剂通过特异性结合HER2，抑制其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。目前已有HER2抑制剂上市，如曲妥珠单抗，主要用于HER2阳性的晚期结直肠癌患者。

结直肠癌的免疫治疗进展

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。免疫治疗主要通过激活或增强机体的免疫反应，从而杀伤肿瘤细胞。目前，结直肠癌的免疫治疗主要包括以下几个方面：

3.1 PD-1/PD-L1抑制剂

PD-1/PD-L1是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞的免疫逃逸，激活机体的免疫反应。目前已有多个PD-1/PD-L1抑制剂上市，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，主要用于MSI-H/dMMR（微卫星高度不稳定/错配修复缺陷）的晚期结直肠癌患者。

3.2 CTLA-4抑制剂

CTLA-4是免疫负调分子，通过抑制CTLA-4的活性，可以解除免疫抑制，激活机体的免疫反应。目前已有CTLA-4抑制剂上市，如伊匹木单抗，主要用于微卫星稳定的晚期结直肠癌患者。

结直肠癌靶向治疗和免疫治疗的联合应用

靶向治疗和免疫治疗在结直肠癌中具有协同作用。靶向治疗可以改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润；免疫治疗可以激活机体的免疫反应，增强靶向治疗的疗效。目前，多项临床研究正在探索靶向治疗和免疫治疗的联合应用，以期进一步提高结直肠癌的治疗效果。

总之，结直肠癌的靶向治疗和免疫治疗已取得显著进展，为结直肠癌的综合治疗提供了新的选择。未来，随着研究的深入和新药的开发，结直肠癌的靶向治疗和免疫治疗有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。

蒋苒

东北国际医院