肝癌细胞扩散至骨骼：骨转移机制与影响

原发性肝癌是全球范围内的常见恶性肿瘤之一，尤其在中国，其发病率和病死率在所有恶性肿瘤中分别位居第4位和第2位。在原发性肝癌中，75%~85%的患者为肝细胞癌（HCC）。统计数据显示，2012—2015年中国肝癌患者的5年总生存率男性为12.2%，女性为13.1%，总体预后较差。大部分肝癌患者发现时已处于中晚期，失去手术机会，即使勉强进行手术切除，术后复发风险也非常高。其中，肝癌细胞扩散至骨骼，即骨转移，是导致预后不良的重要因素之一。

肝癌骨转移的发生率约为10%~20%，常见于脊柱、骨盆、肋骨等部位。骨转移的发生机制主要与以下几个方面有关：

血液播散：肝癌细胞通过血液循环系统扩散至骨骼，是骨转移的主要途径。肝癌细胞释放的多种细胞因子可促进血管生成，增加血管通透性，有利于肿瘤细胞进入血液循环。此外，肝癌细胞可表达多种黏附分子，增强与血管内皮细胞的黏附，进一步促进肿瘤细胞的播散。

骨微环境的改变：肝癌骨转移灶周围骨微环境的改变，为肿瘤细胞的定植和生长提供了有利条件。肿瘤细胞可分泌多种细胞因子，如IL-6、TNF-α等，诱导破骨细胞活化，促进骨吸收，形成富含生长因子的骨基质，为肿瘤细胞的定植和生长提供营养和空间。

肿瘤-宿主相互作用：肝癌细胞与骨微环境中的宿主细胞，如成骨细胞、破骨细胞、骨髓细胞等，可通过多种信号通路相互作用，进一步促进骨转移的发生发展。例如，肝癌细胞可分泌RANKL促进破骨细胞的分化和活化，加剧骨吸收；同时，破骨细胞活化产生的生长因子可促进肝癌细胞的增殖和侵袭。

肝癌骨转移对患者的预后和生活质量影响巨大。骨转移可引起剧烈的骨痛，严重影响患者的日常生活和睡眠；可引起病理性骨折、高钙血症等严重并发症，危及患者生命；此外，骨转移还可引起骨代谢紊乱，进一步促进肿瘤的进展。因此，对肝癌骨转移的早期诊断和治疗至关重要。

目前，肝癌骨转移的诊断主要依靠影像学检查，如X线、CT、MRI、骨扫描等。对于可疑骨转移的患者，可进一步行骨活检明确诊断。肝癌骨转移的治疗主要包括以下几个方面：

局部治疗：对于局限性骨转移，可采取手术切除、射频消融、骨水泥填充等局部治疗手段，以减轻症状、控制肿瘤进展。

骨靶向治疗：如双膦酸盐、RANKL抑制剂等药物，可抑制骨吸收，减轻骨痛，降低病理性骨折等并发症的风险。

综合治疗：对于多发性骨转移，可采取化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等全身治疗手段，以控制肿瘤的全身进展。

支持治疗：包括止痛、营养支持、心理支持等，以改善患者的生活质量。

总之，肝癌骨转移严重影响患者的预后和生活质量，需要引起高度重视。通过多学科综合治疗，可有效控制骨转移的进展，改善患者的生活质量和预后。同时，对于高危人群，需要加强肝癌的早期筛查和监测，以期实现肝癌的早诊早治，降低骨转移的发生风险。

娄兰明

河源市人民医院