结直肠癌治疗革新：分子靶向药物的关键作用

结直肠癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。既往对结直肠癌的治疗手段主要以化疗为主，但随着对癌症分子生物学发病机制的深入研究，分子靶向药物在结直肠癌个体化治疗和综合治疗中的重要性日益凸显，已成为延长患者无进展生存（PFS）和总生存（OS）的重要选择。本文将详细介绍结直肠癌治疗中分子靶向药物的关键作用及其最新进展。

结直肠癌治疗现状

结直肠癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。手术是根治性治疗的首选，但对于晚期或复发转移的患者，手术效果有限。放疗作为局部治疗手段，主要用于缩小肿瘤、缓解症状及提高生活质量。化疗作为全身性治疗手段，通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导其凋亡，达到控制肿瘤进展的目的。然而，化疗药物的选择性较差，常伴随严重的毒副反应，限制了其临床应用。

分子靶向药物的作用机制

分子靶向药物主要通过作用于肿瘤细胞的关键信号通路和靶点，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而发挥抗肿瘤作用。与化疗药物相比，分子靶向药物具有更高的选择性和较少的毒副反应。结直肠癌的分子靶向治疗主要针对表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）等靶点。

分子靶向药物在结直肠癌治疗中的应用

近年来，多种分子靶向药物在结直肠癌治疗中显示出良好的疗效和安全性。如西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向EGFR的单克隆抗体，可显著延长晚期结直肠癌患者的无进展生存和总生存。此外，贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等靶向VEGF/VEGFR的药物，也已成为晚期结直肠癌治疗的重要选择。值得注意的是，分子靶向药物的疗效与患者肿瘤组织的分子分型密切相关。如KRAS、NRAS、BRAF基因野生型的患者，对EGFR抑制剂的疗效较好，而突变型患者则疗效欠佳。

结直肠癌治疗的新风向：靶向与免疫治疗的联合

随着免疫治疗的兴起，靶向与免疫治疗的联合已成为结直肠癌治疗的新风向。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。已有研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗等靶向药物，可显著提高晚期结直肠癌患者的客观缓解率和生存获益。未来，通过深入研究结直肠癌的分子分型和免疫微环境，有望实现靶向与免疫治疗的精准联合，进一步提高结直肠癌的治疗效果。

结语

综上所述，分子靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的重要选择，在延长患者生存和改善生活质量方面发挥着关键作用。随着分子靶向药物研究的不断深入和免疫治疗的兴起，结直肠癌的治疗模式正朝着精准化、个体化的方向迈进。未来，通过整合分子靶向药物和免疫治疗，有望进一步提高结直肠癌的治疗效果，为患者带来更大的生存获益。

汪星星

上海市浦东新区浦南医院