CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，占所有NHL的三分之一以上。该病发病率高，并且具有高度异质性，部分患者对传统化疗反应不佳，易复发和耐药，预后较差。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗作为一种创新的免疫治疗方法，在复发难治DLBCL的治疗中显示出了卓越的疗效和潜力。

一、CART治疗原理

CART治疗是一种细胞免疫疗法，其核心原理是通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），能够精准识别并杀伤肿瘤细胞。CART治疗的基本流程包括：首先从患者体内分离出T细胞；然后在实验室中通过病毒载体将CAR基因转入T细胞；改造后的T细胞在体外扩增培养；最后将大量活性CART细胞回输给患者，发挥抗肿瘤作用。

二、CART治疗在DLBCL中的应用

CART治疗在DLBCL中的应用主要集中在CD19-CART细胞疗法。CD19是B细胞表面的一种特异性抗原，在DLBCL中高度表达。CD19-CART细胞能够高效识别并杀伤CD19阳性的DLBCL细胞。近年来多项临床研究证实，CD19-CART治疗在复发难治DLBCL中取得了突破性进展：

客观缓解率（ORR）可达50-90%，完全缓解率（CR）可达40-70%，显著高于传统化疗方案。

疗效持久，长期随访显示，部分患者可获得持续缓解，甚至可能实现治愈。

安全可控，虽然CART治疗可能出现细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应，但通过密切监测和积极干预，大多数患者可安全耐受。

三、CART治疗的优势与挑战

与传统化疗相比，CART治疗具有以下优势： 1. 疗效显著，尤其在传统治疗无效的难治复发患者中，CART治疗可带来新的治疗选择和希望。 2. 精准治疗，CART细胞能够特异性识别肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，降低毒副反应。 3. 个体化治疗，CART治疗利用患者自身的免疫细胞，具有更好的个体化和针对性。

然而CART治疗在DLBCL中应用也面临一些挑战： 1. 制备周期长，从T细胞采集到CART细胞回输需要约2-3周时间，部分患者可能在此期间病情进展。 2. 制备成本高，CART治疗涉及复杂的基因工程技术和体外培养，导致治疗费用昂贵。 3. 疗效个体差异大，部分患者对CART治疗无反应或疗效不佳，需要进一步探索疗效预测标志物。

四、CART治疗的未来展望

随着基因工程技术的不断进步和临床经验的积累，CART治疗在DLBCL中的应用前景广阔： 1. 新靶点CART细胞的开发，如CD20、CD22等，有望进一步提高疗效和适用人群。 2. 联合治疗方案的探索，如CART治疗与传统化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂等联合应用，有望进一步提高疗效和克服耐药。 3. 个体化CART细胞的制备，通过基因编辑技术敲除T细胞表面抑制性受体或增强T细胞功能，有望进一步提高疗效和安全性。

总之，CART治疗作为一种创新的免疫治疗方法，在复发难治DLBCL的治疗中显示出了显著的疗效和潜力。随着研究的深入和应用的推广，CART治疗有望为更多DLBCL患者带来福音。同时，我们也需要关注CART治疗的个体差异和不良反应，不断优化治疗方案，提高疗效和安全性，使更多患者获益。

李金徽

成都京东方医院