自然杀伤细胞与卵巢癌：免疫治疗的科学原理与应用

卵巢癌，作为女性生殖系统中致死率最高的恶性肿瘤之一，其5年生存率低于45%[1]。近年来，卵巢癌的发病率在我国呈现逐年上升的趋势，严重威胁着女性的健康。由于卵巢癌早期症状不明显且缺乏有效的筛查手段，大多数卵巢癌患者在确诊时往往已处于晚期，这导致了全球范围内卵巢癌相关的死亡人数不断攀升。传统的治疗手段主要包括手术治疗和铂类药物化疗，但患者常会产生化疗药物的耐药性，这限制了治疗效果。

在这种情况下，免疫治疗作为一种新型的治疗手段，因其毒副作用小、疗效持久等优点，成为卵巢癌治疗的新希望。免疫治疗旨在激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和消灭肿瘤细胞。其中，自然杀伤（NK）细胞作为免疫系统中的重要组成部分，因其无需预先致敏即可直接识别并杀伤肿瘤细胞的能力，在卵巢癌的免疫治疗中扮演着重要角色。

自然杀伤细胞是一类大颗粒淋巴细胞，它们具有独特的能力，能够识别并杀死被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。NK细胞通过表达一系列活化受体和抑制受体来识别目标细胞。活化受体能够识别肿瘤细胞表面的特定分子，而抑制受体则能够识别正常细胞表面的MHC I分子，从而防止NK细胞攻击正常细胞。当NK细胞表面的活化信号超过抑制信号时，NK细胞被激活，释放穿孔素和颗粒酶，引发目标细胞的凋亡。

在卵巢癌中，肿瘤微环境中存在的免疫抑制因素，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），能够抑制NK细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。此外，卵巢癌细胞可能通过下调MHC I分子的表达，或者通过分泌免疫抑制因子如PGE2和TGF-β等，来抑制NK细胞的功能。因此，恢复或增强NK细胞的功能是卵巢癌免疫治疗的关键。

目前，卵巢癌的免疫治疗策略主要包括以下几个方面：

NK细胞的体外扩增与回输

：通过从患者体内分离NK细胞，然后在体外进行扩增和激活，再将这些活化的NK细胞回输给患者，以增强其抗肿瘤能力。

免疫检查点抑制剂

：通过使用抗体阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，解除肿瘤对NK细胞的免疫抑制，恢复NK细胞的杀伤功能。

细胞因子治疗

：利用如IL-2、IL-15等细胞因子激活NK细胞，增强其抗肿瘤活性。

CAR-NK细胞治疗

：通过基因工程技术，将识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR）转染到NK细胞中，使NK细胞能够更有效地识别和杀伤肿瘤细胞。

联合治疗

：将免疫治疗与其他治疗手段如化疗、靶向治疗等联合应用，以提高治疗效果。

尽管免疫治疗在卵巢癌的治疗中显示出了巨大的潜力，但仍面临一些挑战，如如何提高NK细胞的持久性和靶向性、如何克服肿瘤微环境中的免疫抑制等。未来的研究需要进一步探索这些问题，以期为卵巢癌患者提供更有效的治疗方案。随着免疫学和分子生物学等领域的不断进步，我们有理由相信，免疫治疗将为卵巢癌患者带来新的希望。

徐爱兵

南通市肿瘤医院北院区