套细胞淋巴瘤：侵袭性淋巴瘤中的罕见亚型

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种相对罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的5-10%。本文将详细介绍套细胞淋巴瘤的病理特点、临床表现、诊断方式和治疗原则，以帮助读者更好地理解这一疾病。

1. 病理特点

套细胞淋巴瘤起源于B淋巴细胞，其肿瘤细胞表面表达CD5和CD23，但不表达CD10。这种独特的免疫表型是诊断套细胞淋巴瘤的关键因素之一。肿瘤细胞核呈圆形或椭圆形，核仁不明显，胞浆丰富且嗜碱性。这种细胞形态学特征有助于在显微镜下识别MCL细胞。肿瘤细胞在淋巴结内呈弥漫性或套状分布，常伴有明显的淋巴结结构破坏，这种生长模式是MCL的另一显著特点。分子遗传学研究发现，MCL患者存在CCND1基因异常表达，这是该疾病的分子标志。CCND1基因编码的蛋白是细胞周期的关键调节因子，其异常表达导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞的增殖。

2. 临床表现

套细胞淋巴瘤多发于中老年患者，中位发病年龄为60-65岁。男性发病率略高于女性。常见的临床表现包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等B症状，以及局部压迫症状如咳嗽、呼吸困难等。淋巴结肿大通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟等部位。部分患者还可能出现全身症状，如乏力、贫血等。这些症状可能与肿瘤细胞分泌的细胞因子有关，如白细胞介素-6等，这些因子可以引起全身性炎症反应。

3. 诊断方式

套细胞淋巴瘤的诊断需要综合临床表现、影像学检查、病理检查和分子生物学检测。首先，通过彩超、CT或PET-CT等影像学检查发现肿大的淋巴结或结外病灶。这些检查可以评估肿瘤的范围和分布，为临床分期提供重要信息。然后，通过淋巴结活检或肿块穿刺活检获取组织标本，进行HE染色、免疫组化和分子检测等病理检查，明确诊断。HE染色可以观察到肿瘤细胞的形态学特征，免疫组化可以检测CD5、CD23等特异性标志物，分子检测可以检测CCND1基因的异常表达。此外，还需要进行骨髓穿刺活检和流式细胞学检查，评估疾病分期。骨髓受累是MCL的常见表现，也是预后不良的重要因素。

4. 治疗原则

套细胞淋巴瘤的治疗需要根据患者的年龄、体能状态、疾病分期和分子遗传学特征进行个体化治疗。常用的治疗手段包括：

化疗：常用的化疗方案包括R-CHOP、R-DHAP等，其中利妥昔单抗是一线治疗的选择。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可以特异性杀伤B细胞肿瘤。对于部分年轻、体能状态好的患者，还可以考虑接受造血干细胞移植。造血干细胞移植可以清除体内的肿瘤细胞，为患者提供长期无病生存的可能。

靶向治疗：针对BTK抑制剂如伊布替尼等可以抑制B细胞受体信号通路，对MCL患者具有良好的疗效。BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，其抑制可以阻断肿瘤细胞的增殖和生存。此外，还有针对PI3K/AKT/mTOR等信号通路的靶向药物正在临床研究中。

免疫治疗：PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂可以增强机体免疫反应，对部分MCL患者有效。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤功能。已有多个PD-1/PD-L1单抗在MCL中显示出良好的疗效和安全性。

支持治疗：包括抗感染、输血、营养支持等，以改善患者的生活质量和预后。支持治疗是MCL综合治疗的重要组成部分，可以减轻治疗相关毒性，提高患者的耐受性和依从性。

总之，套细胞淋巴瘤作为一种侵袭性淋巴瘤中的罕见亚型，其诊断和治疗需要综合多学科知识。随着分子靶向治疗和免疫治疗等新疗法的不断涌现，相信MCL患者的预后会得到进一步改善。未来，我们期待更多的临床研究结果，以指导MCL的精准治疗。同时，我们也需要加强对MCL的科普宣传，提高公众对这一罕见疾病的认知和重视。

栾春来

安阳市肿瘤医院