RET突变肺癌诊断新进展：组织活检与液体活检的联合应用

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合是一种重要的分子变异类型，其发生率大约在1%-2%。虽然相对罕见，但是RET突变肺癌由于其独特的病理和分子特征，对于临床治疗具有重要的指导意义。本文将探讨组织活检和液体活检在RET突变肺癌诊断中的应用，以及它们如何联合提高诊断准确性和治疗个体化。

一、RET突变肺癌的病理特征和临床意义

RET基因位于人类第10号染色体上，编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶（RTK），参与细胞的增殖、分化和存活等过程。当RET基因与其他基因发生融合时，会导致RET蛋白的异常激活，从而促进肿瘤细胞的无限制生长。由于RET突变肺癌患者对特定的靶向治疗药物反应良好，因此，准确诊断RET突变对于指导临床治疗具有重大价值。

二、组织活检在RET突变肺癌诊断中的价值

组织活检是肺癌诊断的传统方法，通过获取肿瘤组织样本进行病理和分子检测。对于RET突变肺癌而言，组织活检能够提供最直接的病理证据，并能够进行详细的分子分析。组织活检的结果不仅能够帮助我们确定肿瘤的组织学类型，还能够揭示肿瘤的分子变异情况，包括RET基因融合的存在。

组织活检对于RET突变肺癌的治疗具有指导意义。通过检测RET基因融合，可以预测患者对于特定的靶向治疗药物的潜在反应性。此外，组织活检还能提供肿瘤的PD-L1表达水平，这对于判断患者是否适合免疫治疗也非常重要。

三、液体活检在RET突变肺癌诊断中的优势

液体活检是一种新兴的非侵入性检测手段，通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来分析肿瘤的分子变异情况。与组织活检相比，液体活检的优势在于其微创性、实时性和动态监测能力。

在RET突变肺癌的诊断中，液体活检可以作为一种补充手段。首先，液体活检可以用于那些因各种原因无法进行组织活检的患者。其次，液体活检能够提供肿瘤异质性的信息，有助于揭示肿瘤的多克隆特性。此外，液体活检还可以用于监测肿瘤的动态变化，包括治疗效果和耐药机制的评估。

四、组织活检与液体活检的联合应用

为了提高RET突变肺癌的诊断准确性和治疗个体化，组织活检和液体活检可以联合应用。组织活检提供详细的病理和分子信息，而液体活检则提供肿瘤异质性和动态变化的信息。两者的结合可以更全面地揭示肿瘤的特性，从而为临床治疗提供更准确的指导。

例如，在进行靶向治疗前，可以通过组织活检确定RET基因融合的存在，而通过液体活检可以评估肿瘤的异质性和初始治疗反应。在治疗过程中，液体活检可以用于监测治疗反应和耐药机制，指导治疗方案的调整。

五、未来展望

随着分子诊断技术的发展，组织活检和液体活检的联合应用将为RET突变肺癌的诊断和治疗提供更丰富的信息。未来，多基因检测和人工智能技术的应用将进一步优化这两种活检方法，提高诊断的准确性和治疗的个体化水平。

总之，组织活检和液体活检在RET突变肺癌的诊断和治疗中都发挥着不可或缺的作用。通过它们的联合应用，可以更好地理解肿瘤的特性，为患者提供更精确的治疗策略。随着研究的深入，我们期待这些技术能够为RET突变肺癌患者带来更多的治疗希望。

石丽娜

重庆市中医院江北区南桥寺院部