ROS1突变肺癌治疗：从分子机制到临床应用

肺癌，作为全球范围内致死率最高的癌症之一，其治疗策略正经历着革命性的变化。其中，ROS1基因重排是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的分子亚型，其在肺癌患者中的发生率大约为1-2%。近年来，针对ROS1基因重排的靶向治疗取得了显著进展，为ROS1阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望。

ROS1基因重排的分子机制

ROS1（c-ros原癌基因1）是一种编码受体酪氨酸激酶（RTK）的基因，其重排导致ROS1基因与不同的伴侣基因融合，产生异常的融合蛋白。这种融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，从而促使肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1基因重排通常与EGFR、ALK等其他驱动基因突变互斥，意味着患者不太可能同时携带多种驱动基因突变。

ROS1突变肺癌的临床特征

ROS1阳性肺癌患者往往表现为年轻、非吸烟史或轻度吸烟史，以及腺癌病理类型。这些特征有助于临床医生在面对NSCLC患者时，更早地考虑到ROS1基因重排的可能性，并进行相应的分子检测。

靶向治疗药物的发展

随着对ROS1基因重排机制的深入了解，针对性的靶向治疗药物应运而生。克唑替尼（Crizotinib）是首个获批用于ROS1阳性NSCLC患者的靶向药物，它是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制ROS1融合蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号。后续，恩曲替尼（Entrectinib）和劳拉替尼（Lorlatinib）等新一代靶向药物也相继问世，它们不仅对ROS1融合蛋白具有高选择性抑制作用，还可能对其他ALK、TRK等融合基因阳性的肿瘤患者有效。

精准医疗的新时代

ROS1基因重排的发现和靶向治疗药物的开发，标志着肺癌治疗进入了精准医疗的新时代。通过精确识别肿瘤的分子特征，为患者提供个性化的治疗方案，不仅提高了治疗效果，还减少了不必要的副作用。

结论

ROS1基因重排在肺癌中的作用机制及其靶向治疗药物的研究，为ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着更多临床试验的进行和新药的开发，我们有理由相信，未来将有更多ROS1阳性患者从精准医疗中获益。同时，这也提示我们，对于NSCLC患者，尤其是具有某些临床特征的患者，进行ROS1基因重排检测是十分必要的，以便及时发现并给予针对性治疗。

邓彭博

中南大学湘雅医院