KRAS基因突变对非小细胞肺癌预后的影响：一项关键生物标志物

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗策略正越来越依赖于分子标志物的发现和应用。在众多的生物标志物中，KRAS基因突变因其在NSCLC发生发展中的关键作用而备受关注。本文旨在探讨KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用、对预后的影响及其在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗中的重要性，并展望针对KRAS突变的新治疗策略。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用

KRAS基因位于人类12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导。在细胞内，KRAS蛋白通过与GTP或GDP结合，调节细胞增殖、分化和存活。KRAS基因突变导致其持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，是多种肿瘤发生发展的关键因素。在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变的发生率约为25%，且与吸烟史密切相关。

KRAS基因突变对非小细胞肺癌预后的影响

KRAS基因突变的存在对非小细胞肺癌患者的预后具有显著影响。研究表明，KRAS突变阳性的NSCLC患者相较于野生型KRAS患者，具有更短的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。此外，KRAS突变还与肿瘤的侵袭性和转移性增加有关，进一步影响患者的预后。

KRAS基因突变在EGFR-TKI治疗中的重要性

EGFR-TKI是一类针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的靶向治疗药物，对携带EGFR敏感突变的NSCLC患者具有显著疗效。然而，KRAS基因突变的存在会降低EGFR-TKI的疗效。研究表明，KRAS突变阳性的NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均低于KRAS野生型患者。因此，KRAS基因突变的检测对于指导NSCLC患者的个体化治疗具有重要意义。

KRAS基因突变检测的关键作用

KRAS基因突变检测不仅可以预测NSCLC患者的预后，还可以指导个体化治疗。对于KRAS突变阳性的患者，应避免使用EGFR-TKI，转而考虑其他治疗策略，如化疗、免疫治疗或针对KRAS突变的新型靶向治疗。此外，KRAS基因突变的检测还有助于临床研究中患者的分层，为新药研发提供依据。

针对KRAS突变的新治疗策略

尽管KRAS基因突变在NSCLC中的作用已得到广泛认识，但针对KRAS突变的靶向治疗一直面临挑战。近年来，一些新的治疗策略正在研究中，包括：

KRAS G12C抑制剂：针对KRAS G12C突变的新型小分子抑制剂，已在临床试验中显示出一定的疗效。

联合治疗：将KRAS抑制剂与其他靶向药物或免疫治疗药物联合使用，以提高治疗效果。

免疫治疗：研究KRAS突变与肿瘤免疫微环境的关系，探索KRAS突变NSCLC患者接受免疫治疗的潜力。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌预后的重要生物标志物，其检测对于个体化治疗和预后预测具有关键作用。随着新治疗策略的不断涌现，有望为KRAS突变NSCLC患者带来更好的治疗选择。

张洁霞

广州医科大学附属第一医院总院