联合治疗策略在KRAS突变肺癌中的应用前景

KRAS基因，作为RAS家族中的一员，是细胞信号传导中的关键分子。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS基因突变的发生率约为25%至30%，对患者的治疗和预后具有显著影响。本文将探讨KRAS基因突变的生物学基础、当前的靶向治疗进展，以及未来联合治疗策略的应用前景。

KRAS基因突变的生物学基础

KRAS基因编码的蛋白质参与细胞内的信号传递，调控细胞的生长和分化。当KRAS基因发生突变时，会导致其编码的蛋白质持续处于激活状态，激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。这种持续的信号激活与肿瘤的侵袭性、耐药性以及不良预后密切相关。

KRAS G12C突变的靶向治疗进展

在KRAS基因突变中，G12C突变是一种特定的突变类型，占所有KRAS突变的约13%。针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，如Sotorasib和Adagrasib，通过特异性地抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。这些药物的临床试验已经显示出对部分患者的疗效，为KRAS突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

未来治疗策略：免疫治疗和联合治疗

尽管靶向治疗为KRAS突变肺癌患者带来了希望，但单药治疗往往面临疗效有限和耐药性发展的问题。因此，未来的治疗策略将聚焦于免疫治疗和联合治疗。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在KRAS突变肺癌中，免疫治疗的潜力正在被探索。研究表明，KRAS突变可能与肿瘤微环境中的免疫抑制状态有关，因此，联合免疫检查点抑制剂可能提高治疗效果。

联合治疗

联合治疗策略涉及将靶向治疗、化疗、放疗和免疫治疗等多种治疗方法相结合，以提高疗效并延缓耐药性的发展。例如，将KRAS靶向药物与MEK抑制剂联合使用，可以更有效地阻断RAF-MEK-ERK信号通路，增强抗肿瘤效果。此外，联合治疗还可以通过不同机制的协同作用，减少单一治疗的副作用，提高患者的生活质量。

结论

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中占有重要地位，其靶向治疗和免疫治疗的研究进展为患者提供了新的治疗希望。随着对KRAS突变生物学特性的深入了解，以及联合治疗策略的不断优化，未来KRAS突变肺癌的治疗将更加精准和有效。医学界将继续探索新的治疗手段，以改善患者的预后和生活质量。

施剑

如东县人民医院