北京大众健康科普促进会
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，KRAS基因突变一直是一个难以攻克的难题。KRAS基因作为RAS超家族的一员，其突变与多种癌症的发生发展密切相关，尤其在肺腺癌中，KRAS突变的比例高达25%。近年来，随着新型KRAS抑制剂的问世，这一领域取得了突破性的进展，为KRAS突变型肺癌患者带来了新的治疗希望。
KRAS突变在非小细胞肺癌中的流行病学特征
KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌基因突变之一。根据统计，在肺腺癌患者中，约有25%的患者存在KRAS基因突变，其中G12C、G12D和G12V等突变类型最为常见。KRAS突变不仅与肿瘤的发生密切相关，还与肿瘤的侵袭性、转移能力和预后不良相关。因此，针对KRAS突变的治疗显得尤为重要。
KRAS基因突变的基本原理
KRAS基因编码的蛋白是一种GTPase酶，它在细胞信号传导中发挥着关键作用。正常情况下，KRAS蛋白能够与GTP结合，激活下游信号通路，促进细胞生长和增殖。而当KRAS发生突变后，其结构发生改变，导致GTP酶活性丧失，KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。因此，阻断KRAS蛋白的持续激活是治疗KRAS突变型肺癌的关键。
KRAS抑制剂在治疗中的应用和潜力
近年来，针对KRAS突变的治疗研究取得了重要进展。新型KRAS抑制剂能够直接靶向KRAS突变蛋白，抑制其持续激活，从而阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前，已有多种KRAS抑制剂进入临床试验阶段，展现出良好的疗效和安全性。
例如，一种针对KRAS G12C突变的抑制剂在临床试验中显示出显著的抗肿瘤活性。该抑制剂能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号通路的激活。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，该抑制剂单药治疗KRAS G12C突变型NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达到45%，疾病控制率（DCR）达到90%，显示出良好的疗效和安全性。
此外，KRAS抑制剂联合其他靶向药物或免疫治疗也是目前研究的热点。例如，KRAS抑制剂联合EGFR抑制剂、MEK抑制剂等在KRAS突变型NSCLC中显示出协同抗肿瘤效应。同时，KRAS抑制剂联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）也在临床试验中取得了初步的疗效。
总之，新型KRAS抑制剂的问世为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，KRAS抑制剂在NSCLC治疗中的应用将不断拓展，有望改变KRAS突变型肺癌的治疗格局，为患者带来更大的生存获益。然而，KRAS抑制剂的耐药问题仍需进一步探索，以实现KRAS突变型肺癌的精准治疗和长期生存。
李猛
广州中医药大学第一附属医院
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