霍奇金淋巴瘤治疗进展：从传统化疗到靶向治疗

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，简称HL）作为一种起源于生发中心B淋巴细胞的恶性肿瘤，其主要临床表现为局部淋巴结无痛性增大。尽管霍奇金淋巴瘤在所有淋巴瘤中的比例仅为10%，但由于其相对较高的治愈率和治疗技术的进步，医学界对其治疗研究始终保持着高度关注。本文将详细介绍霍奇金淋巴瘤的治疗现状，从传统化疗到靶向治疗的转变。

传统化疗

传统化疗是霍奇金淋巴瘤治疗的基石，尤其是对于早期疾病患者。化疗方案通常包括多种药物的组合，如ABVD（阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪）方案，已被广泛认为是治疗霍奇金淋巴瘤的标准方案之一。这种方案具有较好的疗效和较低的毒性，能够显著提高患者的生存率和生活质量。ABVD方案的疗效主要归功于其药物成分的协同作用，阿霉素作为一种抗肿瘤抗生素，通过插入DNA双螺旋结构中的碱基对之间，阻碍RNA聚合酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录；博莱霉素通过断裂DNA链，引发肿瘤细胞的凋亡；长春碱通过抑制微管蛋白的聚合，阻止细胞分裂；达卡巴嗪则通过烷化DNA，导致肿瘤细胞死亡。这些药物的联合使用，可以有效杀伤肿瘤细胞，同时减少单一药物的剂量和毒性。

除了ABVD方案外，还有其他一些化疗方案也被用于霍奇金淋巴瘤的治疗，如MOPP（氮芥、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松）方案等。这些方案的选择主要取决于患者的具体情况和对药物的耐受性。对于晚期或复发的霍奇金淋巴瘤患者，高剂量化疗联合造血干细胞移植也是一种有效的治疗手段，可以提高这些患者的长期生存率。

放疗的角色

对于某些特定情况的霍奇金淋巴瘤患者，放疗也是重要的治疗手段。特别是对于早期、局限性病变的患者，放疗可以作为化疗的补充，提高治愈率。放疗的原理是通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，导致肿瘤细胞无法进行正常的细胞分裂和复制，最终导致肿瘤细胞的死亡。放疗的优势在于其局部作用强、副作用相对较小。然而，放疗的使用需要严格评估，因为其可能带来长期副作用，如心脏和肺部并发症。此外，放疗与化疗联合使用时，也可能增加患者发生第二肿瘤的风险。

靶向治疗的兴起

随着对霍奇金淋巴瘤生物学特性的深入了解，靶向治疗逐渐成为治疗的新方向。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定分子或信号通路，以减少对正常细胞的损害。例如，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫检查点，激活患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞，已在霍奇金淋巴瘤的治疗中显示出良好的效果。PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，使T细胞能够识别并杀伤肿瘤细胞。目前，已有多种PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于霍奇金淋巴瘤的治疗，如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等。

除了PD-1/PD-L1抑制剂外，还有一些其他的靶向治疗药物正在研究中，如HDAC抑制剂、BTK抑制剂等。这些药物的作用机制各不相同，但共同的目标都是针对霍奇金淋巴瘤的特定分子或信号通路，以提高治疗效果和减少副作用。

免疫治疗的突破

免疫治疗是霍奇金淋巴瘤治疗领域的另一项重大突破。CAR-T细胞疗法通过改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，已在某些难治性或复发性霍奇金淋巴瘤患者中取得了显著的疗效。CAR-T细胞疗法的原理是将患者自身的T细胞取出，在体外通过基因工程技术改造，使其表达能够识别肿瘤细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体（CAR），然后将改造后的T细胞重新输回患者体内。这些改造后的T细胞能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。目前，已有一些CAR-T细胞疗法在霍奇金淋巴瘤的治疗中取得了初步的成功，但仍需要进一步的研究和优化。

除了CAR-T细胞疗法外，还有一些其他的免疫治疗手段正在研究中，如双特异性抗体、肿瘤疫苗等。这些免疫治疗手段的目标都是激活或增强患者自身的免疫系统，以更有效地识别和杀伤肿瘤细胞。

个体化治疗的探索

随着分子诊断技术的发展，个体

祁学锋

临颍县人民医院