CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病机制复杂，且部分患者对传统的化疗方案反应不佳，导致疾病复发或难治。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗作为一种新型的免疫疗法，为这部分患者带来了新的治疗选择和希望。本文将详细探讨CART治疗在复发难治DLBCL中的应用及其原理。

弥漫大B细胞淋巴瘤概述

DLBCL是成人NHL中最常见的一种类型，其临床表现多样，可侵犯淋巴结和/或结外器官。DLBCL的预后受多种因素影响，包括年龄、Ann Arbor分期、IPI评分、原发部位等。标准一线治疗方案为R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），但约30-40%的患者会出现原发难治或早期复发。

CART治疗原理

CART治疗是一种基于T细胞的免疫疗法，通过基因工程技术将患者外周血中的T细胞改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞回输至患者体内后，可特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。CART治疗的主要步骤包括：

采集患者外周血单个核细胞

利用病毒或非病毒载体转染T细胞，使其表达特定CAR

在体外扩增改造后的T细胞

将扩增后的CART细胞回输至患者体内

CART治疗在DLBCL中的应用

多项研究已证实CART治疗在复发难治DLBCL中的疗效和安全性。例如，一项纳入58例患者的多中心临床研究显示，CART治疗的客观缓解率（ORR）可达52%，完全缓解率（CR）为40%。另一项纳入108例患者的研究中，CART治疗的ORR和CR分别为73%和58%。这些研究结果表明，CART治疗可为复发难治DLBCL患者带来显著的临床获益。

CART治疗的疗效与多种因素相关，包括CAR的结构设计、肿瘤抗原的选择、T细胞的纯度和活性等。目前，针对DLBCL的CART治疗主要靶向CD19、CD20等B细胞特异性抗原。此外，针对其他抗原如CD22、BCMA等的CART治疗也在研究中。

CART治疗的副作用

CART治疗的常见副作用包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。CRS表现为发热、低血压、呼吸困难等，严重时可危及生命。神经毒性可表现为头痛、意识障碍、癫痫发作等。这些副作用通常与CART细胞的扩增和活性有关，可通过预处理、监测和对症治疗进行管理。

总结

CART治疗作为一种新型免疫疗法，在复发难治DLBCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。随着CART治疗技术的不断优化和新靶点的发现，其在DLBCL治疗中的应用前景广阔。未来，CART治疗有望与传统治疗手段联合，进一步提高DLBCL患者的治愈率和生存质量。

郑松

杭州市肿瘤医院