多重荧光免疫组化技术在分析肝癌CAFs中FXR和TGR5表达的应用

肝癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗和预后一直是医学研究的热点。在肝癌的发生和发展过程中，肿瘤微环境扮演着重要的角色，其中肝癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境中的关键成分。近年来，研究者们发现CAFs通过调节免疫微环境对肝癌的发展和预后产生重要影响。本文将探讨法尼索X受体（farnesoid X receptor，FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（takeda G-protein coupled receptor 5，TGR5）在CAFs中的表达如何影响T细胞浸润及肝癌患者的预后。

肝癌CAFs的生物学特性

CAFs是肿瘤微环境中的成纤维细胞，它们通过分泌细胞因子、生长因子和基质金属蛋白酶等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。此外，CAFs还能调节肿瘤免疫微环境，影响免疫细胞的浸润和功能，从而对肿瘤的发展和预后产生影响。

FXR和TGR5在CAFs中的作用

FXR和TGR5是两种重要的胆汁酸受体，它们在肝脏中调节胆汁酸的代谢和信号传导。近年来，研究发现它们在肿瘤生物学中也扮演着重要角色。FXR和TGR5通过调节细胞增殖、凋亡和代谢等过程影响肿瘤的发展。在CAFs中，FXR和TGR5的表达可能通过影响T细胞的浸润和功能，进而对肝癌患者的预后产生影响。

研究方法

本研究采用多重荧光免疫组化（multiplex fluorescence immunohistochemistry，mIHC）技术对肝癌组织及配对癌旁组织芯片进行染色，检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin，α-SMA）、TGR5和FXR蛋白的表达水平。通过HALO数字病理图像分析系统获取荧光强度值，并利用R语言进行生物信息学分析和统计学处理。

研究结果

研究发现，CAFs的数量与肝癌T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性。然而，CAFs中FXR低表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于高表达组；CAFs中TGR5高表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于低表达组。这些结果表明，CAFs中FXR和TGR5的表达可能在调节T细胞浸润及影响患者预后方面发挥重要作用。

结论与展望

本研究表明，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达水平对T细胞浸润及肝癌患者的预后具有重要影响。这些发现为肝癌的免疫治疗提供了新的靶点和理论基础。未来，针对FXR和TGR5的靶向治疗可能成为改善肝癌患者预后的新策略。同时，深入研究CAFs中FXR和TGR5的具体作用机制，将有助于开发更有效的肝癌治疗手段。

宋丽杰

郑州大学第一附属医院河医院区