KRAS突变型非小细胞肺癌的新型治疗手段探索

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，约占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌因素之一，特别是在肺腺癌中。KRAS蛋白是细胞信号传导中的关键调节因子，它的异常激活能够促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。在本篇文章中，我们将探讨KRAS基因突变的疾病原理知识，并介绍当前针对KRAS突变型非小细胞肺癌的新型治疗手段。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌

KRAS基因编码的蛋白质是RAS蛋白家族的一员，广泛参与细胞内的信号传导过程。KRAS基因突变导致其编码的蛋白质持续处于激活状态，从而促进细胞的异常增殖和肿瘤的发展。KRAS基因突变在NSCLC中的发生率高达25%，其中以G12C突变型最为常见。

KRAS蛋白信号传导异常的影响

KRAS蛋白通过与GTP结合激活，与GDP结合则处于失活状态。KRAS基因突变，尤其是G12C突变，导致KRAS蛋白无法正常与GDP结合，持续激活下游信号通路，包括RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，这些通路的异常激活与肿瘤细胞的增殖、抗凋亡、侵袭和转移密切相关。

治疗进展

1. 靶向治疗

针对KRAS突变的靶向治疗是研究的热点。新型KRAS抑制剂Sotorasib和Adagrasib的开发为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗希望。这些抑制剂能够特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。

2. 免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。研究表明，KRAS突变型NSCLC患者可能对免疫治疗有较好的响应。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，在某些KRAS突变型NSCLC患者中显示出疗效。

3. 联合治疗策略

考虑到单一治疗手段可能存在的局限性，联合治疗策略被提出。将KRAS抑制剂与免疫治疗、化疗或其他靶向治疗联合使用，可能提高治疗效果。联合治疗的目的是协同增效，同时减少耐药性的产生。

结语

KRAS基因突变型非小细胞肺癌的治疗领域正在经历一场革命。随着对KRAS信号通路的深入理解，新型治疗手段的不断涌现，我们有望为患者提供更有效、更精准的治疗选择。未来的研究将继续探索KRAS突变的分子机制，开发更有效的治疗策略，并优化联合治疗方案，以改善KRAS突变型NSCLC患者的预后。

陈俊

南昌大学第一附属医院