CART治疗复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。它是一组具有高度异质性的B细胞来源的恶性肿瘤，临床表现多样，预后差异较大。近年来，随着分子生物学技术的发展，对DLBCL的研究不断深入，其分子机制和治疗策略也取得了显著进展。特别是嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell, CART）治疗技术的出现，为复发难治型DLBCL患者带来了新的希望。

弥漫大B细胞淋巴瘤的疾病原理

DLBCL起源于B细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、表观遗传、免疫微环境等多种因素。研究表明，DLBCL的发生与B细胞受体信号通路异常激活密切相关。此外，DLBCL细胞具有高度的遗传异质性，可分为多种亚型，如GCB型、ABC型、NOS型等，其预后和治疗反应存在差异。近年来，随着基因组学技术的发展，对DLBCL的分子分型不断细化，有助于指导个体化治疗。

弥漫大B细胞淋巴瘤的传统治疗

对于初治DLBCL患者，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是标准的一线治疗方案，有效率可达70%-80%。然而，仍有约20%-30%的患者对R-CHOP方案耐药或复发。对于复发难治型DLBCL患者，传统化疗有效率低，预后较差。因此，探索新的治疗手段对于这部分患者具有重要意义。

CART治疗在复发难治型DLBCL中的应用

CART治疗是一种革命性的免疫治疗手段，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。近年来，CART治疗在多种血液肿瘤中取得了显著疗效，特别是在复发难治型DLBCL中展现出巨大潜力。

目前，针对DLBCL的CART治疗主要靶向CD19、CD20等B细胞特异性抗原。多项临床研究表明，CD19-CART治疗复发难治型DLBCL的客观缓解率可达50%-70%，且疗效持久。此外，CD20-CART也显示出较好的疗效和安全性。值得注意的是，CART治疗过程中可能出现细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应，需要密切监测和积极处理。

CART治疗的前景与挑战

作为一种新兴的免疫治疗手段，CART治疗在复发难治型DLBCL中展现出巨大的应用前景。然而，目前CART治疗仍面临一些挑战，如靶向抗原的选择、疗效的持久性、不良反应的管理等。未来，随着CART技术的不断优化和个体化治疗策略的探索，CART治疗有望为更多复发难治型DLBCL患者带来生存获益。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的B细胞恶性肿瘤，其发病机制复杂，预后差异较大。CART治疗作为一种革命性的免疫治疗手段，为复发难治型DLBCL患者带来了新的希望。未来，随着CART技术的不断优化和个体化治疗策略的探索，CART治疗有望进一步提高DLBCL患者的疗效和生存质量。

张振华

西南医科大学附属医院忠山院区