免疫抑制剂与抗血管药物：肝癌治疗的新型组合

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的热点。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成药物的治疗方案在晚期肝细胞癌（HCC）治疗中显示出了显著的疗效，为患者带来了新的希望。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的作用机制

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复机体的免疫监控功能，从而发挥抗肿瘤作用。PD-1/PD-L1和CTLA-4是两个重要的免疫检查点，它们的异常表达与肿瘤免疫逃逸密切相关。ICIs通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4的相互作用，解除免疫抑制，促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。

抗血管生成药物的作用机制

抗血管生成药物通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的活性，阻断肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。VEGF是肿瘤血管生成的关键驱动因子，其高表达与肿瘤的侵袭性、预后不良密切相关。抗血管生成药物通过阻断VEGF信号通路，抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤进展。

ICIs联合抗血管生成药物的协同效应

ICIs联合抗血管生成药物的治疗方案在理论上具有协同效应。一方面，抗血管生成药物可以增加肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫系统识别和清除；另一方面，ICIs可以解除肿瘤微环境中的免疫抑制，促进免疫细胞的浸润和活化。两者联合应用，可以发挥"1+1>2"的治疗效果。

临床研究进展

IMbrave150和ORIENT-32两项研究均证实了ICIs联合抗血管生成药物在晚期HCC治疗中的疗效和安全性。与标准治疗索拉非尼相比，ICIs联合抗血管生成药物VEGF单抗的治疗方案能显著延长患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），提高客观缓解率（ORR），改善生存预后。

IMbrave150研究中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案使患者的中位OS延长至19.2个月，较索拉非尼组提高了6.2个月；中位PFS延长至6.8个月，较索拉非尼组提高了3.8个月。ORIENT-32研究中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案使患者的中位OS延长至21.4个月，较索拉非尼组提高了8.9个月；中位PFS延长至9.3个月，较索拉非尼组提高了5.6个月。

总结

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物的治疗方案为晚期肝细胞癌患者提供了一种新的治疗选择。其独特的作用机制和显著的疗效使其成为肝癌治疗领域的研究热点。未来，随着更多临床研究的开展和新药物的上市，这一联合治疗方案有望为肝癌患者带来更多获益。

祝子峰

吉林大学第一医院