乳腺癌免疫微环境研究现状

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其预防、诊断和治疗一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗在乳腺癌治疗领域取得显著进展，尤其是对于三阴性乳腺癌（TNBC）等亚型。本文将概述乳腺癌免疫微环境的研究现状，并探讨其在疾病预防中的作用。

乳腺癌免疫微环境是指肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的局部环境。这个微环境由多种细胞类型组成，包括肿瘤细胞、免疫细胞（如T细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞等）、成纤维细胞、内皮细胞和细胞外基质。肿瘤微环境中的免疫细胞，可以通过直接或间接的方式影响肿瘤的生长和转移。然而，大多数乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌，其肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，导致免疫治疗反应不佳。

三阴性乳腺癌与免疫治疗 三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。研究表明，TNBC患者对免疫疗法相对敏感，特别是那些PD-L1阳性的患者。PD-1/PD-L1抑制剂是一类免疫检查点抑制剂，它们通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在晚期TNBC患者中，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗可以提高客观缓解率和生存期，部分药物已获得监管部门批准用于TNBC的一线或后续治疗。对于早期TNBC，免疫治疗的研究正在进行，旨在评估其作为新辅助治疗或辅助治疗的作用。

HER2阳性乳腺癌与免疫治疗 HER2阳性乳腺癌是另一种常见的乳腺癌亚型，表现为HER2蛋白的过表达。虽然免疫治疗在这类乳腺癌中的研究不如TNBC成熟，但部分研究表明，HER2阳性患者可能从免疫疗法中获益，尤其是在联合靶向治疗时。例如，HER2靶向治疗药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用，可能增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。

早期乳腺癌的免疫新辅助治疗 部分临床试验正在探索将免疫检查点抑制剂加入到新辅助治疗方案中，即手术前的治疗。这种治疗策略旨在提高病理完全缓解率（pCR），减少术后辅助治疗的需求，并改善长期预后。这些研究主要集中在高风险患者，尤其是TNBC患者。免疫新辅助治疗的目的是激活和增强患者的抗肿瘤免疫反应，从而在手术前缩小肿瘤，提高手术成功率和病理完全缓解率。

免疫微环境与乳腺癌预防 乳腺癌免疫微环境的研究有助于识别高风险人群，为早期干预提供科学依据。例如，肿瘤微环境中免疫细胞的浸润程度和类型可能与肿瘤的侵袭性和预后相关。通过分析肿瘤微环境中的免疫细胞特征，可以预测患者对免疫治疗的反应，从而制定个性化的治疗方案。此外，免疫微环境的研究还可以揭示乳腺癌的发生和发展机制，为开发新的预防策略和治疗靶点提供线索。

未来研究方向 尽管免疫治疗在乳腺癌领域取得了一定的进展，但仍有许多问题需要进一步研究。例如，如何准确预测患者对免疫治疗的反应？如何优化免疫治疗的剂量和疗程？如何克服免疫治疗的耐药性？这些问题的解答将有助于提高免疫治疗的疗效和安全性，改善乳腺癌患者的预后。

总之，免疫治疗在乳腺癌领域的应用正逐步扩展，特别是在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中。早期乳腺癌的免疫新辅助治疗研究也在进行中，旨在提高治疗效果和患者生存质量。然而，免疫治疗的个体差异较大，需要进一步研究以确定最佳的治疗策略和患者群体。在乳腺癌的预防策略中，免疫微环境的研究有助于识别高风险人群，为早期干预提供科学依据。随着免疫治疗研究的深入，我们有望开发出更有效的乳腺癌预防和治疗策略，改善患者的生活质量和预后。

毛晨宇

浙江大学医学院附属第一医院