RET基因异常与非小细胞肺癌：分子机制解析

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，对非小细胞肺癌分子机制的研究逐渐深入，为精准治疗提供了新的方向。其中，RET基因异常是非小细胞肺癌中一种罕见但重要的分子亚型，对于其机理的研究和治疗探索具有重要的临床意义。

RET基因异常概述

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，其异常激活可导致肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因异常主要包括基因融合和点突变两种形式。在非小细胞肺癌中，RET基因融合较为常见，而点突变则较为罕见。RET基因异常的发现，为非小细胞肺癌的分子分型和靶向治疗提供了新的视角。

RET基因异常的分子机制

RET基因异常导致肿瘤细胞增殖的分子机制主要包括以下几个方面：

信号传导异常激活

：RET基因异常激活后，其下游的信号传导通路如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等被持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。

细胞周期调控失衡

：RET基因异常激活可导致细胞周期调控蛋白如cyclin D、CDK4/6等表达异常，使肿瘤细胞周期失控，加速细胞分裂。

凋亡抑制

：RET基因异常激活可通过抑制肿瘤抑制蛋白如PTEN、p53等的表达，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的存活。

免疫逃逸

：RET基因异常激活可导致肿瘤细胞表面免疫检查点分子如PD-L1等表达上调，抑制机体的免疫监视功能，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。

RET基因异常的诊断技术

随着精准医疗的不断发展，RET基因异常的检测技术也在不断进步，主要包括以下几种：

组织活检

：通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本，进行病理学和分子生物学检测，是目前RET基因异常检测的金标准。

液体活检

：通过检测患者外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），可实现无创、实时、动态监测RET基因异常。

多基因检测

：通过高通量测序技术，可同时检测多个肺癌相关基因的突变和融合情况，为非小细胞肺癌的分子分型和靶向治疗提供全面信息。

RET基因异常的临床意义

综合评估RET基因异常对非小细胞肺癌的诊疗具有重要意义：

指导靶向治疗

：针对RET基因异常的非小细胞肺癌患者，可选用特异性的RET抑制剂进行治疗，如卡博替尼、凡德替尼等，显著提高治疗效果。

监测疗效和耐药

：通过动态监测RET基因异常的变化情况，可实时评估靶向治疗的疗效和耐药情况，为治疗方案的调整提供依据。

预测预后

：RET基因异常是非小细胞肺癌预后不良的独立预测因素，综合评估RET基因异常有助于判断患者的预后，指导个体化治疗。

综上所述，RET基因异常是非小细胞肺癌中一种重要的分子亚型，深入研究其分子机制和诊断技术，对指导非小细胞肺癌的精准治疗具有重要的临床价值。随着分子生物学技术的不断发展，未来有望开发出更多针对RET基因异常的靶向药物，为非小细胞肺癌患者带来新的治疗希望。

彭筠

文熙肿瘤医院(大连)有限公司