体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种革命性的癌症治疗手段，为实体肿瘤的治疗带来了新的希望。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。然而，传统的CAR-T细胞制备过程复杂、耗时且成本高昂，限制了其广泛应用。因此，探索体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展显得尤为重要。

体内制造CAR-T细胞的递送系统

体内制造CAR-T细胞的递送系统旨在将CAR构建物直接递送至患者体内，利用患者自身的免疫系统产生CAR-T细胞。这种策略可以减少体外细胞培养和扩增的复杂性，降低成本，并可能提高治疗的安全性和有效性。目前，已有多种体内递送系统的研究进展，包括：

1.1 病毒载体递送系统 病毒载体（如慢病毒、腺相关病毒等）可以将CAR基因高效递送至T细胞内。病毒载体具有较高的转染效率和稳定性，但可能存在免疫原性和潜在的插入突变风险。

1.2 非病毒载体递送系统 非病毒载体（如电穿孔、脂质体等）也可以将CAR基因递送至T细胞内。非病毒载体具有较低的免疫原性和较高的安全性，但转染效率相对较低。

1.3 基因编辑技术 CRISPR/Cas9等基因编辑技术可以精确地将CAR基因插入T细胞的特定位置，提高CAR-T细胞的稳定性和持久性。然而，基因编辑技术仍处于初步研究阶段，需要进一步优化和验证。

靶向T细胞递送CAR构建物

为了提高CAR构建物的递送效率和特异性，研究者正在探索靶向T细胞的递送策略。这些策略包括：

2.1 靶向T细胞表面分子 T细胞表面表达多种特异性分子，如CD3、CD19等。通过将CAR构建物与这些分子的抗体或配体结合，可以提高递送的特异性和效率。

2.2 利用细胞因子和趋化因子 细胞因子和趋化因子可以引导T细胞迁移至肿瘤微环境。将CAR构建物与这些因子结合，可以提高CAR-T细胞在肿瘤局部的浓度和活性。

2.3 利用纳米技术 纳米颗粒、脂质体等纳米材料可以包裹CAR构建物，提高其稳定性和生物利用度。纳米材料还可以通过靶向肿瘤微环境的特性，提高CAR-T细胞的递送效率和特异性。

总之，体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的研究正在取得重要进展。这些策略有望简化CAR-T细胞的制备流程，降低成本，并提高治疗的安全性和有效性。然而，这些技术仍处于研究阶段，需要进一步的优化和验证，才能最终应用于临床。合理使用这些技术，有望为实体肿瘤患者带来更多的治疗选择和希望。

陈端瑞

兰陵县人民医院