胆管恶变警报：FGFR突变胆管癌的识别与应对

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，随着分子生物学的快速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐深入，为胆管癌的个体化治疗提供了新的靶点。本文将从疾病原理的角度，详细介绍FGFR突变胆管癌的识别与应对策略。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞生长、分化和迁移等过程中发挥重要作用。FGFR突变导致信号通路异常激活，促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%~20%，主要包括FGFR2基因的融合突变和FGFR3基因的点突变。

二、FGFR突变胆管癌的临床特征 1. 患者年龄较轻，中位年龄约50岁，性别差异不明显。 2. 肿瘤多发生在肝内胆管，以肝门部胆管为主。 3. 患者多表现为无痛性黄疸、上腹痛、消瘦等症状。 4. 肿瘤分期较晚，常伴有淋巴结转移和远处转移。

三、FGFR突变胆管癌的诊断 1. 影像学检查：超声、CT、MRI等检查有助于发现胆管肿瘤及评估肿瘤分期。 2. 胆道细胞学检查：通过ERCP或PTCD等技术，获取胆管组织进行病理学和分子学检测。 3. 分子标志物检测：通过基因测序、FISH等技术检测FGFR基因突变，有助于指导个体化治疗。

四、FGFR突变胆管癌的治疗 1. 手术治疗：对于局限性胆管癌，手术切除是首选治疗方式，包括肝切除、胆管切除等。 2. 化疗：对于进展期胆管癌，可采用吉西他滨联合顺铂的化疗方案。 3. 靶向治疗：FGFR抑制剂如Erdafitinib、Infigratinib等，可特异性抑制FGFR突变胆管癌细胞的增殖和转移。 4. 免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂如Nivolumab、Pembrolizumab等，可增强机体对胆管癌细胞的免疫应答。

五、FGFR突变胆管癌的预后及随访 1. 预后因素：肿瘤分期、手术切除情况、分子分型等是影响胆管癌预后的重要因素。 2. 随访方案：术后患者应定期复查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等，每3-6个月进行影像学检查，评估病情进展。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其分子机制、临床表现及治疗策略与普通胆管癌存在一定差异。通过多学科协作，结合分子标志物检测及靶向治疗，有望改善FGFR突变胆管癌患者的预后。未来仍需进一步探索FGFR突变胆管癌的分子机制，为胆管癌的个体化治疗提供更多依据。

黄国华

广东省人民医院